Profilo farmacocinetico di Myfortic in combinazione con tacrolimus in stato di assunzione di cibo rispetto a digiuno

Il micofenolato sodico (Myfortic®) è un immunosoppressore antiproliferativo utilizzato nel trapianto renale. Il micofenolato sodico è formulato come una compressa con rivestimento enterico che rilascia acido micofenolico (MPA) che a sua volta inibisce l'inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH). Attraverso l'inibizione dell'IMPDH, viene bloccata la via de novo della sintesi delle purine, su cui i linfociti T e B si basano per la proliferazione. Il profilo farmacocinetico del micofenolato sodico è stato principalmente studiato in combinazione con ciclosporina e steroidi. Ci sono poche informazioni sulla farmacocinetica del micofenolato sodico in combinazione con tacrolimus e attualmente non sono pubblicate informazioni sull'astinenza da steroidi. Tutti i dati attualmente pubblicati sulla farmacocinetica dell'MPA si riferiscono a pazienti trattati con corticosteroidi cronici come parte del loro regime di immunosoppressione. Poiché la minimizzazione dell'immunosoppressione, e in particolare la sospensione dei corticosteroidi, diventa più popolare, è importante capire come si comportano il micofenolato di sodio e i suoi metaboliti in un regime di immunosoppressione di mantenimento a due farmaci. Lo studio valuterà il profilo farmacocinetico del micofenolato sodico nei pazienti in dose di tacrolimus aggiustata in base ai livelli e un protocollo di sospensione degli steroidi.

I pazienti sottoposti a trapianto renale agiranno come propri controlli in un disegno incrociato randomizzato con profili farmacocinetici che si verificano in due momenti diversi. L'immunosoppressione consisterà in una terapia di induzione con immunosoppressione di mantenimento costituita da tacrolimus più micofenolato sodico. I corticosteroidi verranno ritirati secondo il protocollo istituzionale entro la prima settimana dopo il trapianto.

Circa 3-4 settimane dopo il trapianto, i pazienti che hanno soddisfatto i criteri di arruolamento e hanno acconsentito a partecipare allo studio saranno istruiti a prendere 720 milligrammi di micofenolato sodico per via orale due volte al giorno per una settimana separati dal cibo di due ore (a digiuno) o con un pasto (stato nutrito). Dopo una settimana, i pazienti saranno ricoverati per circa 24 ore dove continueranno a ricevere micofenolato sodico con o senza cibo. Durante questo periodo, verranno prelevati campioni di sangue a 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 ore dopo la dose per valutare i livelli di acido micofenolico (MPA) e micofenolico glucuronide acido (MPAG). Dopo 24 ore, i pazienti verranno dimessi con le istruzioni per assumere il micofenolato sodico nel modo opposto (a stomaco pieno oa digiuno) rispetto alla settimana precedente. Alla fine della seconda settimana i pazienti torneranno per una seconda valutazione PK con raccolta del sangue negli stessi punti temporali dopo la somministrazione di micofenolato sodico.