Pharmakokinetisches Profil von Myfortic in Kombination mit Tacrolimus im nüchternen versus nüchternen Zustand

Mycophenolat-Natrium (Myfortic®) ist ein antiproliferatives Immunsuppressivum, das bei Nierentransplantationen eingesetzt wird. Mycophenolat-Natrium ist als magensaftresistente Tablette formuliert, die Mycophenolsäure (MPA) freisetzt, die wiederum die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase (IMPDH) hemmt. Durch die Hemmung von IMPDH wird der De-novo-Weg der Purinsynthese blockiert, auf den T- und B-Lymphozyten für die Proliferation angewiesen sind. Das pharmakokinetische Profil von Mycophenolat-Natrium wurde hauptsächlich in Kombination mit Ciclosporin und Steroiden untersucht. Es liegen nur wenige Informationen zur Pharmakokinetik von Mycophenolat-Natrium in Kombination mit Tacrolimus vor und es liegen derzeit keine veröffentlichten Informationen zum Steroidentzug vor. Alle aktuell veröffentlichten Daten zur Pharmakokinetik von MPA stammen von Patienten, die im Rahmen ihrer Immunsuppression chronische Kortikosteroide erhielten. Da die Minimierung der Immunsuppression und insbesondere der Entzug von Kortikosteroiden immer beliebter werden, ist es wichtig zu verstehen, wie sich Mycophenolat-Natrium und seine Metaboliten in einer Erhaltungstherapie zur Immunsuppression mit zwei Medikamenten verhalten. In der Studie wird das pharmakokinetische Profil von Mycophenolat-Natrium bei Patienten unter angepasster Tacrolimus-Dosis anhand der Spiegel und eines Steroid-Entzugsprotokolls untersucht.

Nierentransplantationspatienten fungieren als ihre eigenen Kontrollen in einem randomisierten Crossover-Design mit pharmakokinetischen Profilen, die zu zwei verschiedenen Zeitpunkten auftreten. Die Immunsuppression besteht aus einer Induktionstherapie mit Erhaltungsimmunsuppression bestehend aus Tacrolimus plus Mycophenolat-Natrium. Kortikosteroide werden gemäß dem institutionellen Protokoll innerhalb der ersten Woche nach der Transplantation abgesetzt.

Ungefähr 3–4 Wochen nach der Transplantation werden Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllten und der Teilnahme an der Studie zugestimmt haben, angewiesen, eine Woche lang zweimal täglich 720 Milligramm Mycophenolat-Natrium oral einzunehmen, entweder zwei Stunden getrennt von der Nahrung (Nüchternzustand) oder mit eine Mahlzeit (genährter Zustand). Nach einer Woche werden die Patienten für etwa 24 Stunden aufgenommen und erhalten weiterhin Mycophenolat-Natrium mit oder ohne Nahrung. Während dieses Zeitraums werden 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 und 12 Stunden nach der Dosis Blutproben entnommen, um den Gehalt an Mycophenolsäure (MPA) und Mycophenolsäure zu bestimmen saures Glucuronid (MPAG). Nach 24 Stunden werden die Patienten mit der Anweisung entlassen, Mycophenolat-Natrium auf die entgegengesetzte Art und Weise (Nüchtern- oder Nüchternzustand) einzunehmen wie in der Woche zuvor. Am Ende der zweiten Woche kommen die Patienten zu einer zweiten PK-Bewertung mit Blutentnahme zum gleichen Zeitpunkt nach der Mycophenolat-Natrium-Dosierung zurück.