Perfil Farmacocinético de Myfortic em Combinação com Tacrolimus em Estado Alimentado versus Jejum
Perfil farmacocinético de Myfortic (micofenolato de sódio com revestimento entérico) em um protocolo de retirada rápida de esteróides em combinação com tacrolimus em receptores de transplante renal estáveis no estado alimentado e em jejum
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O micofenolato de sódio (Myfortic®) é um imunossupressor antiproliferativo utilizado em transplante renal. O micofenolato de sódio é formulado como um comprimido com revestimento entérico que libera ácido micofenólico (MPA) que, por sua vez, inibe a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH). Por meio da inibição de IMPDH, a via de novo da síntese de purina, da qual os linfócitos T e B dependem para a proliferação, é bloqueada. O perfil farmacocinético do micofenolato de sódio foi estudado principalmente em combinação com ciclosporina e esteróides. Há pouca informação sobre a farmacocinética do micofenolato de sódio em combinação com tacrolimus e atualmente não há informações publicadas sobre a retirada de esteroides. Todos os dados atuais publicados sobre a farmacocinética do MPA foram em pacientes recebendo corticosteróides crônicos como parte de seu regime de imunossupressão. À medida que a minimização da imunossupressão e, especialmente, a retirada de corticosteroides se tornam mais populares, é importante entender como o micofenolato de sódio e seus metabólitos se comportam em um regime de imunossupressão de manutenção com duas drogas. O estudo avaliará o perfil farmacocinético do micofenolato de sódio em pacientes em dose de tacrolimo ajustada com base nos níveis e em um protocolo de retirada de esteroides.
Os pacientes com transplante renal atuarão como seus próprios controles em um projeto cruzado randomizado com perfis farmacocinéticos ocorrendo em dois momentos diferentes. A imunossupressão consistirá em terapia de indução com imunossupressão de manutenção consistindo em tacrolimus mais micofenolato de sódio. Os corticosteróides serão retirados de acordo com o protocolo institucional na primeira semana após o transplante.
Aproximadamente 3-4 semanas após o transplante, os pacientes que atenderam aos critérios de inscrição e consentiram em participar do estudo serão instruídos a tomar 720 miligramas de micofenolato de sódio por via oral duas vezes ao dia durante uma semana, separados da comida por duas horas (jejum) ou com uma refeição (estado alimentado). Após uma semana, os pacientes serão internados por aproximadamente 24 horas, onde continuarão a receber micofenolato de sódio com ou sem alimentos. Nesse período, amostras de sangue serão coletadas 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 horas após a dose para avaliar os níveis de ácido micofenólico (MPA) e ácido micofenólico glicuronídeo ácido (MPAG). Após 24 horas, os pacientes receberão alta com instruções para tomar micofenolato de sódio de maneira oposta (alimentado ou em jejum) do que na semana anterior. No final da segunda semana, os pacientes retornarão para uma segunda avaliação farmacocinética com coleta de sangue nos mesmos momentos após a dosagem de micofenolato de sódio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Univ of Utah-Solid Organ Transplant
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal maiores de 18 anos de idade, que deram consentimento por escrito
Critério de exclusão:
- Tomando medicamentos que podem alterar o metabolismo do tacrolimus ou micofenolato de sódio
- Teve um episódio de rejeição aguda antes da coleta do perfil farmacocinético
- Creatinina sérica >2 mg/dL
- Neutropenia (Contagem absoluta de neutrófilos < 1,3x10^3/mL)
- Recebeu um transplante anterior que não seja um rim
- Recebendo esteróides crônicos no momento do transplante
- Hipersensibilidade conhecida ao tacrolimus, micofenolato de mofetil, micofenolato de sódio, ácido micofenólico ou a qualquer um de seus excipientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Myfortic - Estado Federal
Micofenolato de sódio tomado com uma refeição.
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Myfortic 720 mg por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Myfortic - Estado de Jejum
Micofenolato de sódio tomado separadamente dos alimentos por 2 horas.
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Myfortic 720 mg por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de ácido micofenólico (MPA)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Concentração plasmática mínima observada (Cmin) de ácido micofenólico (MPA)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de ácido micofenólico (MPA)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Área sob a curva (AUC) do tempo zero até 12 horas após a dose [AUC (0-12)] de ácido micofenólico (MPA)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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AUC (0-12) = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero (pré-dose) até 12 horas após a dose, medida em microgramas-horas por mililitro (mcg*h/mL)
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de glicuronídeo de ácido micofenólico (MPAG)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Concentração plasmática mínima observada (Cmin) de glicuronídeo de ácido micofenólico (MPAG)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de ácido micofenólico glicuronídeo (MPAG)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Área sob a curva do tempo zero até 12 horas após a dose [AUC (0-12)] de Glucuronídeo de Ácido Micofenólico (MPAG)
Prazo: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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AUC (0-12) = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero (pré-dose) até 12 horas após a dose, medida em microgramas-horas por mililitro (mcg*h/mL)
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0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fuad Shihab, MD, University of Utah
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arns W, Breuer S, Choudhury S, Taccard G, Lee J, Binder V, Roettele J, Schmouder R. Enteric-coated mycophenolate sodium delivers bioequivalent MPA exposure compared with mycophenolate mofetil. Clin Transplant. 2005 Apr;19(2):199-206. doi: 10.1111/j.1399-0012.2004.00318.x.
- Kaplan B, Meier-Kriesche HU, Minnick P, Bastien MC, Sechaud R, Yeh CM, Balez S, Picard F, Schmouder R. Randomized calcineurin inhibitor cross over study to measure the pharmacokinetics of co-administered enteric-coated mycophenolate sodium. Clin Transplant. 2005 Aug;19(4):551-8. doi: 10.1111/j.1399-0012.2005.00387.x.
- Zucker K, Rosen A, Tsaroucha A, de Faria L, Roth D, Ciancio G, Esquenazi V, Burke G, Tzakis A, Miller J. Unexpected augmentation of mycophenolic acid pharmacokinetics in renal transplant patients receiving tacrolimus and mycophenolate mofetil in combination therapy, and analogous in vitro findings. Transpl Immunol. 1997 Sep;5(3):225-32. doi: 10.1016/s0966-3274(97)80042-1.
- van Gelder T, Klupp J, Barten MJ, Christians U, Morris RE. Comparison of the effects of tacrolimus and cyclosporine on the pharmacokinetics of mycophenolic acid. Ther Drug Monit. 2001 Apr;23(2):119-28. doi: 10.1097/00007691-200104000-00005.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15121
- Award# CERL080AUS33 (Número de outro subsídio/financiamento: Novartis Pharmaceuticals)
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Ensaios clínicos em Myfortic
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University of California, San FranciscoRetirado
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Medical College of WisconsinRetiradoModelo alto para pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD)Estados Unidos
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University of North Carolina, Chapel HillNovartis PharmaceuticalsConcluído
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Novartis PharmaceuticalsRescindido
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Ain Shams UniversityConcluído
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Erasmus Medical CenterNovartis PharmaceuticalsRescindido
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TakedaNão está mais disponível
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Asan Medical CenterSamsung Medical Center; Seoul National University HospitalConcluídoTransplante RenalRepublica da Coréia
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Hospital Universitário São JoséDesconhecidoDistúrbio Relacionado ao Transplante RenalBrasil
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Massachusetts General HospitalRescindidoPancreatite CrônicaEstados Unidos