Belinostat (PXD101) k léčbě nádorů brzlíku v pokročilém stadiu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Histologicky potvrzený invazivní recidivující nebo metastatický thymom nebo karcinom thymu patologickým oddělením / Centrem pro výzkum rakoviny (CCR) / National Cancer Institute (NCI).

Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim obsahující platinu. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen. Progresivní onemocnění by mělo být zdokumentováno před vstupem do studie.

Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) větší než 20 mm konvenčními technikami nebo větší než 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat.

Pacienti se musí zotavit z toxicity související s předchozí terapií alespoň na stupeň 1 (definovaný Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0 do 31. prosince 2010 a CTCAE 4.0 od 1. ledna 2011) a nesmí mít měli předchozí chemoterapii během 4 týdnů. Pacienti musí být alespoň 28 dní od jakéhokoli předchozího ozařování nebo většího chirurgického zákroku.

• Cílové léze nelze vybrat v dříve ozářených oblastech, pokud po ozáření nevznikly nově nebo jasně neprogredovaly, jak bylo prokázáno opakovaným skenováním.
• Současné podávání kortikosteroidů pro myasthenia gravis nebo jiné paraneoplastické syndromy nebo jiné chronické stavy jsou povoleny.

Věk vyšší než 18 let.

Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

Stav výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) menší nebo roven 2.

Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže). Pacienti se musí vrátit na výchozí nebo první stupeň z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou.

Laboratorní test/Požadovaná hodnota:

Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 500/mikrol.

Krevní destičky větší než 100 000/mikrol.

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) popř

Abnormality parciálního tromboplastinového času (PTT) lze vysvětlit přítomností lupus antikoagulancia nebo v terapeutickém rozmezí, pokud je na antikoagulaci.

Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu.

Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) nižší nebo roven 3násobku ústavní horní hranice normálu.

Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu nebo vypočteného kreatininu vyšší než 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s kreatininem.

Úrovně odbavení nad ústavním normálem.

Účinky belinostatu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory histondeacetylázy (HDAC) jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po celou dobu trvání studie. účast na studiu a pokračovat po dobu alespoň 2 měsíců po ukončení. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky belinostatem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena belinostatem.

Schopnost dodržovat harmonogram intravenózního podání a schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota podepsat ho.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Nicméně pacienti, kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu alespoň 3 měsíců bez steroidů, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.

Nekontrolované lékařské onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo nekontrolované, symptomatické městnavé srdeční selhání (American Heart Association (AHA) třída II nebo horší), nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

Výrazné prodloužení základní linie Q vlny, T vlny (QT)/korigovaného QT(QTc) intervalu, např. opakované prokázání QTc intervalu delšího než 500 ms (Fridericiin vzorec použitý pro korekci); Syndrom dlouhého QT. Jakékoli souběžné léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu, indukují Torsades de Pointes.

Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s belinostatem.(HIV) pozitivní pacienti, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, jsou vyloučeni kvůli možnosti, že belinostat může zhoršit jejich stav, a pravděpodobnosti, že základní stav může zastínit přisouzení nežádoucích účinků s ohledem na belinostat.

Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.

Anamnéza další invazivní malignity v posledních pěti letech. Bude povolena adekvátně léčená neinvazivní, nemelanomová rakovina kůže i in situ karcinom děložního čípku.

Předchozí léčba léky třídy inhibitorů HDAC.

Pacienti s nádorem přístupným potenciálně kurativní terapii podle hodnocení zkoušejícího.

Jedinci s resekovatelnými nádory by nebyli způsobilí pro studii.