Belinostat (PXD101) do leczenia guzów grasicy w zaawansowanym stadium

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Histologicznie potwierdzony inwazyjny grasiczak nawracający lub przerzutowy lub rak grasicy przez dział patologii / Centrum Badań nad Rakiem (CCR) / National Cancer Institute (NCI).

Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii zawierający platynę. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii. Postęp choroby powinien być udokumentowany przed rozpoczęciem badania.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą niż 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą niż 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) skanowanie.

Pacjenci muszą ustąpić z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią co najmniej do stopnia 1 (zdefiniowanego przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0 do 31 grudnia 2010 r. oraz przez CTCAE 4.0 począwszy od 1 stycznia 2011 r.) i nie mogą mieć miał wcześniejszą chemioterapię w ciągu 4 tygodni. Pacjenci muszą mieć co najmniej 28 dni od wcześniejszej radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego.

• Docelowych zmian nie można wybrać w obrębie wcześniej napromieniowanych obszarów, jeśli nie są to nowo powstające lub wyraźnie postępujące po napromieniowaniu, co zostało potwierdzone przez powtórne skanowanie.
• Dozwolone jest jednoczesne podawanie kortykosteroidów w przypadku miastenii, innych zespołów paraneoplastycznych lub innych chorób przewlekłych.

Wiek powyżej 18 lat.

Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

Stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) mniejszy lub równy 2.

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku (zdefiniowaną poniżej). Pacjenci musieli powrócić do stanu wyjściowego lub pierwszego stopnia po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią.

Test laboratoryjny/wartość wymagana:

Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1500/mikrol.

Płytki krwi większe niż 100 000/mikrol.

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub

Nieprawidłowości czasu częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) można wytłumaczyć obecnością antykoagulantu toczniowego lub w zakresie terapeutycznym, jeśli stosuje się antykoagulanty.

Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy.

Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy są mniejsze lub równe 3-krotnej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.

Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy lub obliczona kreatynina większa niż 45 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów z kreatyniną.

Poziomy klirensu powyżej normy instytucjonalnej.

Wpływ belinostatu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu i kontynuować przez co najmniej 2 miesiące po ich zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki belinostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona belinostatem.

Zdolność do przestrzegania harmonogramu podawania dożylnego oraz zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednakże, według uznania głównego badacza, do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 3 miesiące bez sterydów.

Niekontrolowana choroba medyczna, w tym między innymi trwająca lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub gorsza według American Heart Association (AHA), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów.

Wyraźne wydłużenie linii podstawowej załamka Q, załamka T (QT)/skorygowanego odstępu QT (QTc), np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc większego niż 500 ms (wzór Fridericii użyty do korekty); Zespół długiego QT. Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywołują częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes.

Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z belinostatem. (HIV) pacjenci z wynikiem pozytywnym, którzy nie otrzymują terapii przeciwretrowirusowej, są wykluczeni ze względu na możliwość pogorszenia ich stanu przez belinostat oraz prawdopodobieństwo, że stan podstawowy może przesłaniać przypisanie zdarzeń niepożądanych w odniesieniu do belinostatu.

Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.

Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat. Dozwolone będzie odpowiednio leczone nieinwazyjne, nieczerniakowe raki skóry oraz rak in situ szyjki macicy.

Wcześniejsze leczenie lekami z grupy inhibitorów HDAC.

Pacjenci z guzem kwalifikującym się do leczenia potencjalnie leczniczego według oceny badacza.

Osoby z guzami resekcyjnymi nie kwalifikowałyby się do badania.