Belinostat (PXD101) til behandling af tumorer i thymus på et avanceret stadium

• INKLUSIONSKRITERIER:

Histologisk bekræftet invasivt recidiverende eller metastatisk tymom eller thymuskarcinom af patologisk afdeling / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).

Patienterne skal have haft mindst én tidligere platinholdig kemoterapibehandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer. Progressiv sygdom skulle have været dokumenteret før indtræden i undersøgelsen.

Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan.

Patienter skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandling til mindst grad 1 (defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0 indtil 31. december 2010 og af CTCAE 4.0 begyndende 1. januar 2011) og må ikke have havde tidligere kemoterapi inden for 4 uger. Patienterne skal være mindst 28 dage siden enhver tidligere stråling eller større operation.

• Mållæsioner kan ikke udvælges inden for tidligere bestrålede områder, hvis de ikke er nyopstået eller tydeligt udvikler sig efter bestråling, som bevist ved gentagen scanning.
• Samtidige kortikosteroider til myasthenia gravis eller andre paraneoplastiske syndromer eller andre kroniske tilstande er tilladt.

Alder over 18 år.

Forventet levetid på mere end 3 måneder.

Præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) mindre end eller lig med 2.

Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor). Patienter skal være vendt tilbage til baseline eller grad 1 fra enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling.

Laboratorietest/påkrævet værdi:

Absolut neutrofiltal større end 1.500/mikrol.

Blodplader større end 100.000/mikrol.

International normaliseret ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller

Partiel thromboplastintid (PTT) abnormitet kan forklares ved tilstedeværelsen af ​​lupus antikoagulant eller i det terapeutiske område, hvis det er på antikoagulering.

Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser.

Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse.

Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre grænser for normal eller beregnet kreatinin større end 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatinin.

Clearanceniveauer over institutionel normal.

Effekten af ​​belinostat på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi histon-deacetylase-hæmmere (HDAC) er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele varigheden af ​​undersøgelsen. af studiedeltagelse og fortsætte i mindst 2 måneder efter afslutning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med belinostat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med belinostat.

Evne til at overholde intravenøs administrationsplan og evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, der har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mindst 3 måneder uden steroider, kan dog tilmeldes efter hovedforskerens skøn.

Ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller ukontrolleret, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (American Heart Association (AHA) klasse II eller værre), ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

Markeret basislinjeforlængelse af Q-bølge, T-bølge (QT)/korrigeret QT(QTc)-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval større end 500 msek (Fridericias formel brugt til korrektion); Langt QT syndrom. Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, fremkalder Torsades de Pointes.

Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med belinostat.(HIV) positive patienter, der ikke får antiretroviral behandling, udelukkes på grund af muligheden for, at belinostat kan forværre deres tilstand og sandsynligheden for, at den underliggende tilstand kan skjule tilskrivningen af ​​bivirkninger med hensyn til belinostat.

Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.

Historie om en anden invasiv malignitet i de sidste fem år. Tilstrækkeligt behandlede ikke-invasive, ikke-melanom hudkræftformer samt in situ carcinom i livmoderhalsen vil være tilladt.

Tidligere behandling med lægemidler af HDAC-hæmmerklassen.

Patienter med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi som vurderet af investigator.

Forsøgspersoner med resekterbare tumorer ville ikke være kvalificerede til undersøgelsen.