Belinostat (PXD101) zur Behandlung von Thymustumoren im fortgeschrittenen Stadium

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Histologisch bestätigtes invasives rezidivierendes oder metastasiertes Thymom oder Thymuskarzinom durch die Pathologieabteilung / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).

Die Patienten müssen mindestens eine vorherige platinhaltige Chemotherapie erhalten haben. Die Anzahl der erhaltenen Chemotherapien ist nicht begrenzt. Eine fortschreitende Erkrankung sollte vor Eintritt in die Studie dokumentiert worden sein.

Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken größer als 20 mm oder mit Spiralcomputertomographie (CT) größer als 10 mm genau gemessen werden kann. Scan.

Die Patienten müssen sich von einer Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mindestens bis Grad 1 (definiert durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0 bis zum 31. Dezember 2010 und durch CTCAE 4.0 ab dem 1. Januar 2011) erholt haben und dürfen dies nicht getan haben hatte innerhalb von 4 Wochen eine vorherige Chemotherapie. Die Patienten müssen seit mindestens 28 Tagen eine vorherige Bestrahlung oder größere Operation hinter sich haben.

• Zielläsionen können nicht innerhalb zuvor bestrahlter Bereiche ausgewählt werden, wenn sie nicht neu entstanden sind oder nach der Bestrahlung eindeutig fortschreiten, was durch wiederholtes Scannen nachgewiesen wurde.
• Gleichzeitige Kortikosteroide bei Myasthenia gravis oder anderen paraneoplastischen Syndromen oder anderen chronischen Erkrankungen sind erlaubt.

Alter über 18 Jahre.

Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) kleiner oder gleich 2.

Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion (wie unten definiert) aufweisen. Die Patienten müssen von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie zum Ausgangswert oder Grad eins zurückgekehrt sein.

Labortest/Geforderter Wert:

Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.500/Mikrol.

Blutplättchen größer als 100.000/µl.

International Normalized Ratio (INR) kleiner oder gleich 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder

Eine Anomalie der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) kann durch das Vorhandensein von Lupus-Antikoagulans oder im therapeutischen Bereich bei Antikoagulation erklärt werden.

Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts.

Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.

Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts oder berechnetes Kreatinin größer als 45 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatinin.

Clearance-Werte über dem institutionellen Normalwert.

Die Auswirkungen von Belinostat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen der Studienteilnahme und dauern mindestens 2 Monate nach Abschluss. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit Belinostat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Belinostat behandelt wird.

Fähigkeit, den Zeitplan für die intravenöse Verabreichung einzuhalten, und die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde. Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnmetastasenstatus ohne Steroide mindestens 3 Monate lang stabil geblieben ist, können jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.

Unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder unkontrollierte, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (American Heart Association (AHA) Klasse II oder schlimmer), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.

Ausgeprägte Grundlinienverlängerung von Q-Welle, T-Welle (QT)/korrigiertem QT(QTc)-Intervall, z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls von mehr als 500 ms (zur Korrektur verwendete Formel von Fridericia); Long-QT-Syndrom. Alle begleitenden Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen können, induzieren Torsades de Pointes.

HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Belinostat von der Studie ausgeschlossen. (HIV) positive Patienten, die keine antiretrovirale Therapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit ausgeschlossen, dass Belinostat ihren Zustand verschlechtert und die Wahrscheinlichkeit, dass die zugrunde liegende Erkrankung die Zuordnung von unerwünschten Ereignissen in Bezug auf Belinostat verschleiert.

Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.

Geschichte einer anderen invasiven Malignität in den letzten fünf Jahren. Adäquat behandelter nicht-invasiver, nicht-melanozytärer Hautkrebs sowie In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses sind zulässig.

Vorbehandlung mit Medikamenten der Klasse der HDAC-Hemmer.

Patienten mit Tumor, die für eine potenziell kurative Therapie geeignet sind, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Probanden mit resezierbaren Tumoren wären für die Studie nicht geeignet.