Belinostat (PXD101) per il trattamento dei tumori del timo in fase avanzata

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Timoma o carcinoma timico invasivo ricorrente o metastatico confermato istologicamente dal dipartimento di patologia / Centro per la ricerca sul cancro (CCR) / National Cancer Institute (NCI).

I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico contenente platino. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti. La malattia progressiva avrebbe dovuto essere documentata prima dell'ingresso nello studio.

I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore di 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore di 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione.

I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità correlata alla terapia precedente almeno al grado 1 (definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0 fino al 31 dicembre 2010 e dal CTCAE 4.0 a partire dal 1° gennaio 2011) e non devono avere ha avuto una precedente chemioterapia entro 4 settimane. I pazienti devono essere trascorsi almeno 28 giorni da qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico importante.

• Le lesioni target non possono essere selezionate all'interno di aree precedentemente irradiate, a meno che non siano di nuova comparsa o in chiara progressione dopo l'irradiazione, come dimostrato dalla scansione ripetuta.
• Sono consentiti corticosteroidi concomitanti per la miastenia grave o altre sindromi paraneoplastiche o altre condizioni croniche.

Età maggiore di 18 anni.

Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Performance status (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) minore o uguale a 2.

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (come definito di seguito). I pazienti devono essere tornati al basale o al grado uno da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente.

Test di laboratorio/Valore richiesto:

Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.500/microl.

Piastrine superiori a 100.000/microl.

Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o

L'anomalia del tempo di tromboplastina parziale (PTT) può essere spiegata dalla presenza di lupus anticoagulante o nel range terapeutico se in terapia anticoagulante.

Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale.

Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale della norma.

Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali della creatinina normale o calcolata superiore a 45 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con creatinina.

Livelli di liquidazione superiori alla norma istituzionale.

Gli effetti di belinostat sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata di partecipazione allo studio e continuare per almeno 2 mesi dopo il completamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con belinostat, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con belinostat.

Capacità di rispettare il programma di somministrazione endovenosa e la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e il cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per almeno 3 mesi senza steroidi possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.

Malattie mediche incontrollate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso o non controllata (classe II dell'American Heart Association (AHA) o peggiore), ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.

Marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT, onda T (QT)/corretto (QTc), ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc maggiore di 500 msec (formula di Fridericia utilizzata per la correzione); Sindrome del QT lungo. Qualsiasi farmaco concomitante che può causare il prolungamento dell'intervallo QTc, induce torsioni di punta.

I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con belinostat.(HIV) i pazienti positivi che non ricevono terapia antiretrovirale sono esclusi a causa della possibilità che belinostat possa peggiorare la loro condizione e della probabilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione di eventi avversi rispetto a belinostat.

I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.

Storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi cinque anni. Saranno consentiti tumori cutanei non melanoma non invasivi adeguatamente trattati e carcinoma in situ della cervice.

Precedente trattamento con farmaci della classe degli inibitori HDAC.

Pazienti con tumore suscettibili di terapia potenzialmente curativa come valutato dallo sperimentatore.

I soggetti con tumori resecabili non sarebbero eleggibili per lo studio.