Zkouška dextromethorfanu u Rettova syndromu
26. března 2014 aktualizováno: SakkuBai Naidu, M.D., Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Zvýšený glutamát v mozku a jeho N-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory nalezené v mozku mladších pacientů s Rettovým syndromem (RTT) způsobují toxické poškození neuronů (nervových buněk mozku) a přispívají k EEG špičkám. Dextromethorfan (DM) působí tak, že blokuje NMDA/glutamátové receptory. Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda DM zabrání škodlivé nadměrné stimulaci neuronů, a tím sníží aktivitu špiček EEG. Léčba DM se skládá z jedné ze 3 různých dávek (0,25 mg/kg/den; nebo 2,5 mg/kg/den; nebo 5 mg/kg/den) a jejím cílem je zjistit, která dávka, pokud vůbec nějaká, pomůže zlepšit abnormality EEG, chování kognice a snížení záchvatů, stejně jako zlepšení dechových abnormalit, motorických schopností, hustoty kostí a GI dysfunkce.
Studie bude zahrnovat 90 žen a mužů s RTT, 2 roky-14,99 let, s mutací v genu pro methyl CpG vazebný protein 2 (MECP2) a špičkami na EEG, s klinickými záchvaty nebo bez nich.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti splňující kritéria způsobilosti (+ve mutace a mající špičky EEG), budou přijati na Pediatric Clinical Research Unit v nemocnici Johns Hopkins Hospital a bude u nich stanovena farmakokinetika DM, aby se prokázalo, že jsou rychlými metabolizátory léku.
Základní studie při prvním přijetí zahrnují neurologické, neuropsychologické, EEG, gastroenterologické, pracovní a fyzikální vyšetření.
Pokud je subjekt rychlým metabolizátorem, bude randomizován do jedné ze tří dávek léku.
Jsou kontaktováni telefonicky, v prvním měsíci týdně a poté měsíčně.
Budou vyšetřeni neurologem po 2 týdnech, 1 měsíci a 3 měsících během studie léku.
Při každé z těchto návštěv budou také sledováni na změny v kompletním krevním obrazu (CBC), elektrolytech a EKG.
Na konci 6měsíčního lékového hodnocení budou pacienti znovu přijati do Johns Hopkins Hospital, když budou opakovány všechny základní studie.
Náklady na cestu, hospitalizaci a průběžné testy mají účastníci zdarma.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Kennedy Krieger Institute/Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 15 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ti, kteří mají klasickou nebo atypickou RTT s prokázanou mutací v genu MeCP2;
- ti s dokumentovaným EEG důkazem aktivity hrotu, kteří mohou nebo nemusí mít klinické záchvaty;
- subjekty musí být ve věku od 2 do 14,99 let.
Kritéria vyloučení:
- ty, které nemají zavedenou mutaci v genu MeCP2;
- ti, kteří nemají EEG důkaz aktivity hrotu;
- ti s mutacemi v MeCP2 genu, ale kteří podstoupili resekci mozku nebo chirurgický zákrok; například nádor, hydrocefalus, těžké poranění hlavy; nebo přidružená závažná zdravotní onemocnění, jako jsou vaskulopatie, malignity, diabetes, dysfunkce štítné žlázy atd.;
- ty na lécích, které by mohly interagovat s DM, např. inhibitory monoaminooxidázy (MAO), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), sibutramin atd., aby se zabránilo serotoninovému syndromu; chinidin a léky metabolizované izoformou cytochromu P450 (CYP450) cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) (např. amiodaron, haloperidol, propafenon, thioridazin);
- ty, u kterých bylo prokázáno, že jsou středními nebo pomalými metabolizátory DM;
- ti s hlášenými nežádoucími účinky na DM;
- ty, jejichž těhotenský test je pozitivní; a,
- ty, které vykazují špatnou shodu s jakýmkoliv aspektem studie;
- pěstounské děti
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DM1 (0,25 mg/kg/den)
Dextromethorfan 0,25 mg/kg denně
|
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly jednu ze tří dávkových skupin buď 0,25 mg/kg za den; nebo 2,5 mg/kg/den; nebo 5 mg/kg/den perorálního sirupu Dextromethorphan Polistirex (Delsym), který bude podáván přesně s 12hodinovým odstupem ve dvou dílčích dávkách během 6měsíční studie.
Ostatní jména:
Dextromethorfan polistirex.
Dávky jsou 0,25 mg/kg/den, 2,5 mg/kg/den a 5 mg/kg/den.
Lék se podává ve dvou dílčích dávkách s odstupem 12 hodin po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DM2 (2,5 mg/kg/den)
Dextromethorfan 2,5 mg/kg/den
|
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly jednu ze tří dávkových skupin buď 0,25 mg/kg za den; nebo 2,5 mg/kg/den; nebo 5 mg/kg/den perorálního sirupu Dextromethorphan Polistirex (Delsym), který bude podáván přesně s 12hodinovým odstupem ve dvou dílčích dávkách během 6měsíční studie.
Ostatní jména:
Dextromethorfan polistirex.
Dávky jsou 0,25 mg/kg/den, 2,5 mg/kg/den a 5 mg/kg/den.
Lék se podává ve dvou dílčích dávkách s odstupem 12 hodin po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DM3 (5 mg/kg/den)
Dextromethorfan 5 mg/kg/den
|
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly jednu ze tří dávkových skupin buď 0,25 mg/kg za den; nebo 2,5 mg/kg/den; nebo 5 mg/kg/den perorálního sirupu Dextromethorphan Polistirex (Delsym), který bude podáván přesně s 12hodinovým odstupem ve dvou dílčích dávkách během 6měsíční studie.
Ostatní jména:
Dextromethorfan polistirex.
Dávky jsou 0,25 mg/kg/den, 2,5 mg/kg/den a 5 mg/kg/den.
Lék se podává ve dvou dílčích dávkách s odstupem 12 hodin po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v počtu špiček EEG za šest měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou pro každé léčebné rameno.
Časové okno: Počáteční a 6měsíční doléčba
|
Rozdíl v počtu špiček EEG znamená před a 6 měsíců po léčbě v každé ze tří léčebných skupin.
|
Počáteční a 6měsíční doléčba
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení vnímavého jazyka měřeno Mullenovou stupnicí.
Časové okno: Změna průměru mezi počátečním a 6měsíčním sledováním
|
Jazyková škála Mullen Receptive před a 6 měsíců po DM, měřená jako změna průměrného skóre jazyka podle věku v měsících.
|
Změna průměru mezi počátečním a 6měsíčním sledováním
|
|
Rozdíl v průměrném skóre SSI za šest měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou pro každé léčebné rameno.
Časové okno: Počáteční a 6měsíční sledování
|
Screen for Social Interaction (SSI) je 54-položkový screeningový nástroj pro rodiče/pečovatele, který klade důraz na vzájemnou sociální interakci včetně dovedností společné pozornosti.
Položky jsou pozitivní (prosociální) a jsou hodnoceny na čtyřbodové frekvenční škále (dítě vykazuje chování „téměř nikdy“ = 0 až „téměř stále“ = 3).
Nižší skóre tedy odráží pomalejší nebo opožděný vývoj a vyšší skóre odráží normativní vývoj.
Celkové skóre SSI se pohybuje od 0 do 162.
Neexistují žádné subškály.
Uvádí se rozdíl v průměrném skóre Screen for Social Interaction (SSI) mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci po léčbě pro každé léčebné rameno.
|
Počáteční a 6měsíční sledování
|
|
Průměrné skóre SSI pro celkový počet subjektů na začátku a za 6 měsíců
Časové okno: 0-6 měsíců
|
Analýza rozdílu ve skóre průměrné obrazovky pro sociální interakci (SSI) mezi 0-6 měsíci pro celkový vzorek (n=19).
|
0-6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: SakkuBai Naidu, MD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. ledna 2008
První zveřejněno (Odhad)
15. ledna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. dubna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2014
Naposledy ověřeno
1. července 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Choroba
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Mentální retardace, X-Linked
- Intelektuální postižení
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Syndrom
- Rettův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Agenti dýchacího systému
- Antitusika
- Dextromethorfan
Další identifikační čísla studie
- FD2408
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .