- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00600145
Odpověď na dávku mirtazapinu na metamfetamin vyvolaný zájem, zlepšení nálady a odměna
Primárním účelem této studie je určit, zda mirtazapin způsobí pokles zájmu o drogu, snížení nálady a/nebo snížení odměny, když je podán před metamfetaminem ve srovnání s placebem.
Účastníci budou vyšetřeni psychiatrickým pohovorem, anamnézou a fyzikálními, laboratorními testy, screeningem zneužívání drog a, pokud jsou ženy, těhotenským testem moči. Bude jim poskytnut písemný informovaný souhlas. Budou studovány v rámci subjektivního zkoumání subjektivních náladových reakcí mirtazapinu a metamfetaminu. Interakce mezi metamfetaminem a mirtazapinem budou hodnoceny farmakokinetickými studiemi. Každý účastník bude seznámen s níže popsanými hodnotícími stupnicemi a kognitivními úkoly. Účastníci zůstanou ve výzkumné jednotce po dobu 5 hodin každý den, kdy dostanou studijní medikaci nebo placebo. Na výzkumné jednotce stráví celkem pět dní, přičemž jeden den od sebe odděluje alespoň jeden den; poté ve dvou denních blocích oddělených alespoň jedním dnem od dalšího dvoudenního bloku. Pro odběry krve bude zaveden žilní katétr. Krevní tlak a srdeční frekvence budou zaznamenávány a hodnoceny. Účastníci budou randomizováni a dvojitě zaslepeni, aby dostali buď placebo nebo mirtazapin perorálně dvě hodiny před podáním randomizovaného a dvojitě zaslepeného metamfetaminu nebo placeba, aby se maximální účinky léků překrývaly. VAS-nálada, ARCI, GRS, POMS a POMS-E, neurokognitivní úkoly Trails A a B a test modality symbol digits budou provedeny před dávkou mirtazapinu nebo placeba a budou opakovány po podání metamfetaminu nebo placeba. Po podání metamfetaminu nebo placeba budou každých 15 minut vyhodnocovány vitální funkce a opatření se budou opakovat, dokud neuplyne 120 minut od úvodní dávky metamfetaminu nebo placeba. Krev bude odebrána po jedné, třech a čtyřech hodinách pro farmakokinetické testování. To se bude opakovat každý testovací den.
Přehled studie
Detailní popis
Závislost na metamfetaminu je v USA velkým zdravotním problémem. Posilující účinky metamfetaminu spojené s jeho závislostí na zneužívání závisí na aktivaci kortikomezolimbického dopaminového systému (CMDA). Léky, které antagonizují funkci CMDA, mohou mít terapeutický potenciál Zdá se, že mirtazapin tuto dráhu ovlivňuje. Mirtazapin působí prostřednictvím serotinergních (5-HT) mechanismů antagonistů 5HT 2 a 3, alfa 2 a H1 a bylo zaznamenáno, že snižuje excitační reakce u zvířat po expozici metamfetaminu. Mirtazapin zvyšuje uvolňování dopaminu v prefrontálním kortexu aktivací 5HT receptoru. Navíc v randomizované, placebem kontrolované studii; u jedinců užívajících mirtazapin k amfetaminové detoxifikaci bylo zjištěno významné zlepšení skóre podskupiny nadměrného vzrušení a úzkosti, když vysadili stimulant. V jiných studiích byl metamfetamin bezpečně podáván zdravým lidským dobrovolníkům.
Navrhujeme provést první předběžnou laboratorní studii na lidech, abychom zjistili, zda mirtazapin 15 mg snižuje metamfetaminem (20 mg) indukovaný pozitivní subjektivní zájem, elevaci nálady a posilující hodnotu. Tuto dávku metamfetaminu použili jiní vyšetřovatelé u zdravých dobrovolníků.
Tato předběžná studie je první v řadě studií charakterizujících na dávce závislé účinky mirtazapinu jako látky pro léčbu závislosti na metamfetaminu. Pokud bude tato studie úspěšná, poskytla by nám vědeckou platformu a zdůvodnění pro pokrok v testování účinnosti mirtazapinu u jedinců závislých na metamfetaminu jak v lidské laboratoři, tak v klinických studiích. Primárním cílem této studie je systematicky hodnotit neurobehaviorální základ a účinky mirtazapinu na dávku akutně na metamfetaminem indukovaný zájem, elevaci nálady a odměnu. Tato studie využívá dobře ověřenou, nejmodernější, lidskou laboratorní techniku ke stanovení rozsahu, v jakém mirtazapin blokuje euforii vyvolanou metamfetaminem, posílení a touhu po narážce u zdravých dobrovolníků testovaných v kontrolovaném nemocničním prostředí pod lékařským dohledem.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Universiyt of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-45 let
- zdravé lidské dobrovolníky
- žádná anamnéza preexistujícího fyzického (včetně kardiovaskulárního) onemocnění
- žádná historie zneužívání drog nebo závislosti (definováno níže)
- schopnost číst a psát
Kritéria vyloučení:
- těhotná
- jakékoli psychotropní léky
Kritéria pro zneužívání nebo závislost na účinné látce na základě DSM-IV: Pro zneužívání látek: Maladaptivní vzorec užívání látky vedoucí ke klinicky významnému poškození nebo úzkosti, projevující se jedním (nebo více) z následujících, vyskytující se během 12 měsíců doba:
- opakované užívání návykových látek vedoucí k neplnění hlavních povinností v práci, ve škole, doma (např. opakované absence nebo špatný pracovní výkon související s užíváním návykových látek; absence, vyloučení nebo vyloučení ze školy, zanedbávání dětí nebo domácnosti)
- opakované užívání látky v situacích, ve kterých je to fyzicky nebezpečné (např. řízení automobilu nebo obsluha stroje, když je užíváním látky narušeno)
- opakující se právní problémy související s látkami (např. zatčení za výtržnictví související s látkami)
- pokračující užívání návykových látek i přes přetrvávající nebo opakující se sociální nebo mezilidské problémy způsobené nebo zhoršené účinky látky (např.
- Příznaky nikdy nesplňovaly kritéria pro závislost na látce pro tuto třídu látek.
Pro závislost na látce: Maladaptivní vzorec užívání látky, který vede ke klinicky významnému poškození nebo úzkosti, projevující se třemi (nebo více) z následujících, vyskytujících se kdykoli během stejného 12měsíčního období:
tolerance, jak je definována jedním z následujících způsobů:
- potřeba výrazně zvýšených množství látky k dosažení intoxikace nebo požadovaného účinku
- výrazně snížený účinek při pokračujícím používání stejného množství látky
odstoupení, projevující se jedním z následujících:
- charakteristický abstinenční syndrom pro látku
- stejná (nebo blízce příbuzná) látka se užívá ke zmírnění nebo zamezení abstinenčních příznaků
- látka se často užívá ve větším množství nebo po delší dobu, než bylo zamýšleno
- existuje trvalá touha nebo neúspěšné snahy omezit nebo kontrolovat užívání návykových látek
- značná část času je věnována činnostem k získání látky, použití látky nebo zotavení z jejích účinků
- důležité společenské, pracovní nebo rekreační aktivity jsou opuštěny nebo omezeny kvůli užívání látek
užívání látky pokračuje i přes znalosti o přetrvávajícím nebo opakujícím se fyzickém nebo psychickém problému, který pravděpodobně způsobil nebo zhoršila látka (např. pokračující v pití navzdory zjištění, že se vřed zhoršil konzumací alkoholu) na jakémkoli stimulantu počítaje v to:
- Amfetamin (Adderall®, Adderall XR®)
- Dextroamfetamin (Dexedrine®)
- metamfetamin (Desoxyn®)
- Dexmethylfenidát (Focalin®, Focalin® XR)
- Diethylpropion (Tenuate®, Tenuate Dospan®)
- Methylfenidát (Metadate CD®, Ritalin LA®, Methylin®, Ritalin®, Metadate ER®, Ritalin SR®, Methylin ER®, Daytrana®, Concerta®)
- pemolín (Cylert®)
- Benzfetamin (Didrex®)
- Phendimetrazin (Adipost®, Bontril®, Melfiat®, Prelu-2®, X-Trozine LA®, Bontril PDM®, Obezin®, kapsle Obezin)®
- Phentermine (Ionamin®, Phentride®, Teramine®, Adipex-P®)
- Sibutramin (Meridia®)
- Kofein (No Doz®, Quick-Pep®, Vivarin®, Caffedrine®, Kofein a benzoát sodný inj, Cafcit®)
- Doxapram (Dopram®)
- Modafinil (Provigil®)
- Kokain
- MDMA (extáze)
- MDA
- anamnéza hypertenze (TK > 140/90 mm Hg) nebo systolické hypotenze (TK
- Subjekty s klidovou tepovou frekvencí >90/min.
- jakékoli aktivní zdravotní onemocnění
- Jedinci, o kterých je známo, že mají klinicky významné zdravotní stavy, jak bylo zjištěno úplným fyzikálním vyšetřením, nebo předchozí nebo současnou anamnézou následujících stavů (včetně, ale ne výhradně):
- cerebrovaskulární příhoda nebo přechodný ischemický záchvat;
- ischemická choroba srdeční nebo infarkt myokardu;
- symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění periferních cév;
- malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 5 let (kromě bazaliomu);
- onemocnění ledvin a/nebo zhoršená funkce ledvin, jak je definováno u subjektů s clearance kreatininu £60 ml/min/24 hodin;
- onemocnění gastrointestinálního systému včetně aktivního onemocnění jater nebo současné aktivní hepatitidy;
- subjekty s AST a/nebo ALT >2násobkem horní hranice normálního rozmezí a/nebo zvýšeným sérovým bilirubinem >2násobkem horní hranice normálu při screeningu;
- plicní poruchy
- endokrinologické poruchy včetně poruch štítné žlázy;
- hrubé neurologické poruchy včetně subjektů se záchvatovými poruchami a subjektů s progresivními nebo degenerativními neurologickými poruchami (např. roztroušená skleróza)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 2
Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: 1
Mirtazapin
|
Podává se 15 mg mirtazapinu a o 2 hodiny později 20 mg metamfetaminu / placeba (podáno při každé testovací návštěvě)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
do jaké míry mirtazapin snižuje metamfetaminem navozené zvýšení nálady, odměnu a zájem
Časové okno: Při každé studijní návštěvě
|
Při každé studijní návštěvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gabrielle Marzani-Nissen, MD, University of Virginia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Poruchy související s amfetaminem
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Antagonisté serotoninového 5-HT2 receptoru
- Antagonisté serotoninu
- Prostředky proti úzkosti
- Antagonisté serotoninového 5-HT3 receptoru
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Antagonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Mirtazapin
Další identifikační čísla studie
- 13222
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .