- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00600145
Risposta alla dose di mirtazapina all'interesse, all'aumento dell'umore e alla ricompensa indotti dalla metanfetamina
Lo scopo principale di questo studio è determinare se la mirtazapina produrrà una diminuzione dell'interesse per il farmaco, una diminuzione dell'elevazione dell'umore e/o una diminuzione della ricompensa se somministrata prima della metanfetamina rispetto al placebo.
I partecipanti saranno sottoposti a screening con un colloquio psichiatrico, storia medica e fisica, test di laboratorio, screening di droghe d'abuso e, se di sesso femminile, un test di gravidanza sulle urine. Verrà loro fornito il consenso informato scritto. Saranno studiati in un esame all'interno dei soggetti delle risposte soggettive dell'umore di mirtazapina e metanfetamina. Le interazioni tra metamfetamina e mirtazapina saranno valutate mediante studi di farmacocinetica. Ogni partecipante verrà introdotto alle scale di valutazione e ai compiti cognitivi descritti di seguito. I partecipanti rimarranno nell'unità di ricerca per 5 ore ogni giorno in cui ricevono il farmaco in studio o il placebo. Trascorreranno cinque giorni in totale nell'unità di ricerca, un giorno separato da almeno un giorno; poi in blocchi di due giorni separati da almeno un giorno da un altro blocco di due giorni. Verrà posizionato un catetere venoso per i prelievi di sangue. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno registrate e valutate. I partecipanti saranno randomizzati e in doppio cieco per ricevere placebo o mirtazapina per via orale due ore prima della somministrazione di metanfetamina o placebo randomizzati e in doppio cieco al fine di sovrapporre gli effetti di picco dei farmaci. Verranno somministrati VAS-mood, ARCI, GRS, POMS e POMS-E, compiti neurocognitivi Trails A e B e Symbol digits modalità test prima della dose di mirtazapina o placebo e ripetuti dopo la somministrazione di metanfetamina o placebo. Dopo la somministrazione di metanfetamina o placebo, i segni vitali verranno valutati ogni 15 minuti e le misurazioni verranno ripetute fino a quando non saranno trascorsi 120 minuti dalla dose iniziale di metanfetamina o placebo. Il sangue verrà prelevato a una, tre e quattro ore per i test farmacocinetici. Questo sarà ripetuto ogni giorno di test.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La dipendenza da metanfetamina è un grave problema di salute negli Stati Uniti. Gli effetti rinforzanti della metanfetamina associati alla sua responsabilità di abuso dipendono dall'attivazione del sistema cortico-mesolimbico della dopamina (CMDA). I farmaci che antagonizzano la funzione del CMDA potrebbero avere un potenziale terapeutico La mirtazapina sembra influenzare questo percorso. La mirtazapina agisce attraverso i meccanismi serotoninergici (5-HT) 5HT 2 e 3, alfa 2 e H1 antagonisti ed è stato notato che riduce le risposte eccitatorie negli animali trattati con metanfetamine. La mirtazapina aumenta il rilascio di dopamina nella corteccia prefrontale mediante l'attivazione del recettore 5HT. Inoltre, in uno studio randomizzato, controllato con placebo; è stato riscontrato che gli individui che assumevano mirtazapina per la disintossicazione da anfetamine avevano miglioramenti significativi nel punteggio del sottogruppo di ipereccitazione e ansia quando interrompevano lo stimolante. La metanfetamina è stata somministrata in modo sicuro a volontari umani sani in altri studi.
Proponiamo di condurre il primo studio preliminare di laboratorio sull'uomo per determinare se la mirtazapina 15 mg diminuisce l'interesse soggettivo positivo indotto dalla metanfetamina (20 mg), l'elevazione dell'umore e il valore di rinforzo. Questa dose di metanfetamina è stata utilizzata da altri ricercatori in volontari sani.
Questo studio preliminare è il primo di una serie di studi per caratterizzare gli effetti dose-dipendenti della mirtazapina come agente di trattamento per la dipendenza da metanfetamine. Se questo studio avrà successo, ci offrirebbe una piattaforma scientifica e una motivazione per progredire con il test dell'efficacia della mirtazapina tra individui dipendenti da metanfetamine sia nel laboratorio umano che negli studi clinici. L'obiettivo principale di questo studio è valutare sistematicamente le basi neurocomportamentali e gli effetti dose-risposta della mirtazapina in modo acuto sull'interesse indotto dalla metanfetamina, sull'elevazione dell'umore e sulla ricompensa. Questo studio impiega una tecnica di laboratorio umana ben validata e all'avanguardia per determinare la misura in cui la mirtazapina blocca l'euforia, il rinforzo e il desiderio di segnali indotti dalla metanfetamina in volontari sani testati in un ambiente ospedaliero controllato sotto controllo medico.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- Universiyt of Virginia
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 -45 anni
- volontari umani sani
- nessuna storia di malattia fisica (inclusa cardiovascolare) preesistente
- nessuna storia di abuso di droghe o dipendenza (definita di seguito)
- capacità di leggere e scrivere
Criteri di esclusione:
- incinta
- qualsiasi farmaco psicotropo
criteri per l'abuso di sostanze attive o la dipendenza basati sul DSM-IV: Per l'abuso di sostanze: un modello disadattivo di uso di sostanze che porta a menomazione o disagio clinicamente significativo, come manifestato da uno (o più) dei seguenti, che si verificano entro un periodo di 12 mesi periodo:
- uso ricorrente di sostanze che si traduce in un mancato adempimento dei principali obblighi di ruolo sul lavoro, a scuola, a casa (ad esempio, assenze ripetute o scarso rendimento lavorativo correlato all'uso di sostanze; assenze, sospensioni o espulsioni dalla scuola correlate a sostanze; abbandono dei bambini o della casa)
- uso ricorrente di sostanze in situazioni in cui è fisicamente pericoloso (ad esempio, guidare un'automobile o utilizzare una macchina quando è compromesso dall'uso di sostanze)
- ricorrenti problemi legali legati alla sostanza (ad esempio, arresti per condotta disordinata correlata alla sostanza)
- uso continuato della sostanza nonostante la presenza di problemi sociali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o esacerbati dagli effetti della sostanza (ad esempio, discussioni con il coniuge sulle conseguenze dell'intossicazione, litigi fisici)
- I sintomi non hanno mai soddisfatto i criteri per la dipendenza da sostanze per questa classe di sostanze.
Per dipendenza da sostanze: un modello disadattivo di uso di sostanze, che porta a menomazione o disagio clinicamente significativi, come manifestato da tre (o più) dei seguenti eventi, che si verificano in qualsiasi momento nello stesso periodo di 12 mesi:
tolleranza, come definita da uno dei seguenti:
- la necessità di quantità notevolmente aumentate della sostanza per ottenere l'intossicazione o l'effetto desiderato
- effetto marcatamente diminuito con l'uso continuato della stessa quantità di sostanza
recesso, come manifestato da uno dei seguenti:
- la caratteristica sindrome da astinenza per la sostanza
- la stessa (o una sostanza strettamente correlata) viene assunta per alleviare o evitare i sintomi di astinenza
- la sostanza viene spesso assunta in quantità maggiori o per un periodo più lungo di quanto previsto
- c'è un desiderio persistente o sforzi infruttuosi per ridurre o controllare l'uso di sostanze
- una grande quantità di tempo viene spesa in attività per ottenere la sostanza, utilizzare la sostanza o riprendersi dai suoi effetti
- importanti attività sociali, lavorative o ricreative vengono abbandonate o ridotte a causa dell'uso di sostanze
l'uso della sostanza è continuato nonostante la consapevolezza di avere un problema fisico o psicologico persistente o ricorrente che è probabile sia stato causato o esacerbato dalla sostanza (per es. Compreso:
- Anfetamina (Adderall®, Adderall XR®)
- Destroanfetamina (Dexedrine®)
- Metanfetamina (Desoxyn®)
- Dexmetilfenidato (Focalin®, Focalin® XR)
- Dietilpropione (Tenuate®, Tenuate Dospan®)
- Metilfenidato (Metadato CD®, Ritalin LA®, Metilina®, Ritalin®, Metadato ER®, Ritalin SR®, Metilina ER®, Daytrana®, Concerta®)
- Pemolina (Cylert®)
- Benzfetamina (Didrex®)
- Fendimetrazina (Adipost®, Bontril®, Melfiat®, Prelu-2®, X-Trozine LA®, Bontril PDM®, Obezine®, Obezine caplets) ®
- Fentermina (Ionamin®, Phentride®, Teramine®, Adipex-P®)
- Sibutramina (Meridia®)
- Caffeina (No Doz®, Quick-Pep®, Vivarin®, Caffedrine®,Caffeina e benzoato di sodio inj, Cafcit®)
- Doxapram (Dopram®)
- Modafinil (Provigil®)
- Cocaina
- MDMA (Estasi)
- MDA
- storia di ipertensione (PA > 140/90 mm Hg) o ipotensione sistolica (PA
- Soggetti con frequenza cardiaca a riposo >90/min.
- qualsiasi malattia medica attiva
- Soggetti noti per avere condizioni mediche clinicamente significative, come determinato da un esame fisico completo, o, una storia passata o attuale delle seguenti condizioni (incluse ma non limitate a):
- incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio;
- cardiopatia ischemica o infarto del miocardio;
- malattia coronarica sintomatica o malattia vascolare periferica;
- tumore maligno o storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare);
- malattia renale e/o funzionalità renale compromessa come definita da soggetti con una clearance della creatinina di £ 60 ml/min/24 ore;
- malattie del sistema gastrointestinale inclusa malattia epatica attiva o epatite attiva in corso;
- soggetti con AST e/o ALT >2 volte il limite superiore della norma e/o un aumento della bilirubina sierica >2 volte il limite superiore della norma allo screening;
- disturbi polmonari
- disturbi endocrinologici compresi i disturbi della tiroide;
- disturbi neurologici gravi inclusi soggetti con disturbi convulsivi e soggetti con disturbi neurologici progressivi o degenerativi (ad es. sclerosi multipla)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: 2
Placebo
|
Placebo
|
|
Sperimentale: 1
Mirtazapina
|
Vengono somministrati 15 mg di mirtazapina seguiti 2 ore dopo da 20 mg di metanfetamina/placebo (somministrati ad ogni visita di test)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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misura in cui la mirtazapina riduce l'elevazione dell'umore, la ricompensa e l'interesse indotti dalla metanfetamina
Lasso di tempo: Ad ogni visita di studio
|
Ad ogni visita di studio
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gabrielle Marzani-Nissen, MD, University of Virginia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi correlati alle anfetamine
- Effetti fisiologici delle droghe
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Antagonisti del recettore della serotonina 5-HT2
- Antagonisti della serotonina
- Agenti anti-ansia
- Antagonisti del recettore della serotonina 5-HT3
- Antagonisti H1 dell'istamina
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Antagonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Mirtazapina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13222
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