Dosisrespons af mirtazapin på metamfetamininduceret interesse, humørstigning og belønning
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om Mirtazapin vil give et fald i interessen for lægemidlet, et fald i humørforhøjelse og/eller et fald i belønning, når det gives før metamfetamin sammenlignet med placebo.
Deltagerne vil blive screenet med en psykiatrisk samtale, sygehistorie og fysiske tests, laboratorietests, screening for stofmisbrug og, hvis kvinden, en uringraviditetstest. De vil få skriftligt informeret samtykke. De vil blive undersøgt i en intern undersøgelse af de subjektive humørresponser af mirtazapin og metamfetamin. Interaktioner mellem metamfetamin og mirtazapin vil blive vurderet ved farmakokinetiske undersøgelser. Hver deltager vil blive introduceret til vurderingsskalaer og kognitive opgaver beskrevet nedenfor. Deltagerne forbliver i forskningsenheden i 5 timer hver dag, de modtager undersøgelsesmedicin eller placebo. De vil tilbringe fem dage i alt på forskningsenheden, én dag adskilt af mindst én dag; derefter i to-dages blokke adskilt med mindst én dag fra en anden to-dages blok. Et venekateter vil blive placeret til blodudtagninger. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive registreret og vurderet. Deltagerne vil blive randomiseret og dobbeltblindet til at modtage enten placebo eller mirtazapin oralt to timer før administrationen af randomiseret og dobbeltblindet metamfetamin eller placebo for at få de maksimale virkninger af stofferne overlappende. VAS-humør, ARCI, GRS, POMS og POMS-E, neurokognitive opgaver Spor A og B og symbolcifre modalitetstest vil blive administreret før mirtazapin- eller placebo-dosis, og gentaget efter administration af metamfetamin eller placebo. Efter administration af metamfetamin eller placebo vil vitale tegn blive vurderet hvert 15. minut, og foranstaltningerne vil blive gentaget, indtil der er gået 120 minutter fra den indledende dosis af metamfetamin eller placebo. Der vil blive udtaget blod efter en, tre og fire timers karakterer til farmakokinetisk test. Dette vil blive gentaget på hver testdag.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Metamfetaminafhængighed er et stort sundhedsproblem i USA. Metamfetamins forstærkende virkning forbundet med dets misbrugsansvar afhænger af aktivering af det cortico-mesolimbiske dopamin (CMDA) system. Medicin, der modvirker CMDA-funktionen, kan have terapeutisk potentiale. Mirtazapin ser ud til at påvirke denne vej. Mirtazapin virker gennem serotinerge (5-HT) mekanismer 5HT 2 og 3, alfa 2 og H1 antagonist og er blevet bemærket at reducere excitatoriske responser hos metamfetaminudfordrede dyr. Mirtazapin øger dopaminfrigivelsen i den præfrontale cortex ved 5HT-receptoraktivering. Derudover i et randomiseret, placebokontrolleret forsøg; Personer, der tog mirtazapin til amfetaminafgiftning, viste sig at have signifikante forbedringer i hyperophidselse og angst undergruppescore, når de stoppede med stimulanten. Metamfetamin er givet sikkert til raske frivillige i andre undersøgelser.
Vi foreslår at udføre den første foreløbige humane laboratorieundersøgelse for at bestemme, om mirtazapin 15 mg mindsker metamfetamin (20 mg) inducerede positiv subjektiv interesse, humørforhøjelse og forstærkende værdi. Denne dosis metamfetamin er blevet brugt af andre efterforskere til raske frivillige.
Dette foreløbige forsøg er det første i en række undersøgelser, der karakteriserer de dosisafhængige virkninger af mirtazapin som et behandlingsmiddel for metamfetaminafhængighed. Hvis denne undersøgelse lykkes, ville den give os en videnskabelig platform og begrundelse for fremskridt med at teste effektiviteten for mirtazapin blandt metamfetaminafhængige individer både i det humane laboratorium og i kliniske forsøg. Det primære formål med denne undersøgelse er systematisk at evaluere det neuroadfærdsmæssige grundlag og dosis-respons-effekter af mirtazapin akut på metamfetamin-induceret interesse, humørforhøjelse og belønning. Denne undersøgelse anvender en velvalideret, state-of-the-art, human laboratorieteknik til at bestemme, i hvilket omfang mirtazapin blokerer metamfetamininduceret eufori, forstærkning og cue-trang hos raske frivillige testet i et kontrolleret hospitalsmiljø under medicinsk overvågning.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- Universiyt of Virginia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-45 år
- sunde menneskelige frivillige
- ingen tidligere fysisk (herunder kardiovaskulær) sygdom
- ingen historie med stofmisbrug eller afhængighed (defineret nedenfor)
- evne til at læse og skrive
Ekskluderingskriterier:
- gravid
- enhver psykotrop medicin
kriterier for aktivt stofmisbrug eller afhængighed baseret på DSM-IV: For stofmisbrug: Et utilpasset mønster af stofbrug, der fører til klinisk signifikant svækkelse eller angst, som manifesteret af et (eller flere) af følgende, der forekommer inden for en 12-måneders periode periode:
- tilbagevendende stofbrug, der resulterer i manglende opfyldelse af vigtige rolleforpligtelser på arbejdet, i skolen, i hjemmet (f.eks. gentagne fravær eller dårlige arbejdspræstationer relateret til stofbrug; stofrelateret fravær, suspendering eller bortvisning fra skolen; omsorgssvigt af børn eller husstand)
- tilbagevendende stofbrug i situationer, hvor det er fysisk farligt (f.eks. at køre bil eller betjene en maskine, når det er påvirket af stofbrug)
- tilbagevendende stofrelaterede juridiske problemer (f.eks. arrestationer for stofrelateret uorden)
- fortsat stofbrug på trods af vedvarende eller tilbagevendende sociale eller interpersonelle problemer forårsaget eller forværret af stoffets virkninger (f.eks. skænderier med ægtefælle om konsekvenser af beruselse, fysiske slagsmål)
- Symptomerne har aldrig opfyldt kriterierne for stofafhængighed for denne klasse af stoffer.
For stofafhængighed: Et utilpasset mønster af stofbrug, der fører til klinisk signifikant svækkelse eller lidelse, som manifesteret af tre (eller flere) af følgende, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt i den samme 12-måneders periode:
tolerance, som defineret af et af følgende:
- et behov for markant øgede mængder af stoffet for at opnå forgiftning eller ønsket effekt
- markant formindsket effekt ved fortsat brug af samme mængde stof
tilbagetrækning, som manifesteret ved et af følgende:
- det karakteristiske abstinenssyndrom for stoffet
- det samme (eller et nært beslægtet) stof tages for at lindre eller undgå abstinenssymptomer
- stoffet tages ofte i større mængder eller over en længere periode end tilsigtet
- der er et vedvarende ønske om eller mislykkede bestræbelser på at skære ned eller kontrollere stofbrug
- der bruges meget tid på aktiviteter for at få stoffet, bruge stoffet eller komme sig fra dets virkninger
- vigtige sociale, erhvervsmæssige eller rekreative aktiviteter opgives eller reduceres på grund af stofbrug
stoffet fortsættes på trods af viden om at have et vedvarende eller tilbagevendende fysisk eller psykisk problem, som sandsynligvis er forårsaget eller forværret af stoffet (f.eks. fortsat drikkeri trods erkendelse af, at et sår blev forværret af alkoholforbrug) på enhver stimulerende medicin inklusive:
- Amfetamin (Adderall®, Adderall XR®)
- Dextroamphetamin (Dexedrine®)
- Metamfetamin (Desoxyn®)
- Dexmethylphenidat (Focalin®, Focalin® XR)
- Diethylpropion (Tenuate®, Tenuate Dospan®)
- Methylphenidat (Metadate CD®, Ritalin LA®, Methylin®, Ritalin®, Metadate ER®, Ritalin SR®, Methylin ER®, Daytrana®, Concerta®)
- Pemoline (Cylert®)
- Benzfetamin (Didrex®)
- Phendimetrazin (Adipost®, Bontril®, Melfiat®, Prelu-2®, X-Trozine LA®, Bontril PDM®, Obezine®, Obezine-kapsler) ®
- Phentermin (Ionamin®, Phentride®, Teramine®, Adipex-P®)
- Sibutramin (Meridia®)
- Koffein (No Doz®, Quick-Pep®, Vivarin®, Caffedrine®, Koffein og natriumbenzoat inj, Cafcit®)
- Doxapram (Dopram®)
- Modafinil (Provigil®)
- Kokain
- MDMA (ecstasy)
- MDA
- anamnese med hypertension (BP > 140/90 mm Hg) eller systolisk hypotension (BP
- Personer med hvilepuls >90/min.
- enhver aktiv medicinsk sygdom
- Personer, der vides at have klinisk signifikante medicinske tilstande, som bestemt ved fuldstændig fysisk undersøgelse, eller en tidligere eller nuværende historie med følgende tilstande (herunder, men ikke begrænset til):
- cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald;
- iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt;
- symptomatisk koronararteriesygdom eller perifer vaskulær sygdom;
- malignitet eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom);
- nyresygdom og/eller nedsat nyrefunktion som defineret af forsøgspersoner med en kreatininclearance på £60 ml/min/24 timer;
- sygdomme i mave-tarmsystemet, herunder aktiv leversygdom eller aktuel aktiv hepatitis;
- forsøgspersoner med ASAT og/eller ALAT >2 gange den øvre grænse for normalområdet og/eller et øget serumbilirubin >2 gange den øvre grænse for normal ved screening;
- lungelidelser
- endokrinologiske lidelser, herunder skjoldbruskkirtellidelser;
- grove neurologiske lidelser, herunder personer med anfaldslidelser og personer med progressive eller degenerative neurologiske lidelser (f.eks. multipel sklerose)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
Placebo
|
Placebo
|
|
Eksperimentel: 1
Mirtazapin
|
15 mg Mirtazapin indgives efterfulgt 2 timer senere af 20 mg metamfetamin/placebo (indgives ved hvert testbesøg)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
i hvilket omfang mirtazapin reducerer metamfetamin-induceret humørstigning, belønning og interesse
Tidsramme: Ved hvert studiebesøg
|
Ved hvert studiebesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gabrielle Marzani-Nissen, MD, University of Virginia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Amfetamin-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Serotonin 5-HT2-receptorantagonister
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Serotonin 5-HT3-receptorantagonister
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Adrenerge alfa-antagonister
- Adrenerge alfa-2-receptorantagonister
- Mirtazapin
Andre undersøgelses-id-numre
- 13222
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .