DCVax-L vakcinace s CD3/CD28 kostimulovanými autologními T-buňkami pro recidivující rakovinu vaječníků nebo primární peritoneální rakovinu

Popis léčby pro fázi I:

• Pokud je to z lékařského hlediska indikováno, pacientům bude nabídnuta resekce nádoru nebo aspirace maligního výpotku jehlou za účelem podání dalších dávek vakcíny DCVax-L.
• Pokud subjekty nedostaly vakcinaci DCVax-L během posledních 3–4 týdnů a je-li k dispozici DCVax-L, mají subjekty možnost po zařazení do studie dostat jednu dávku DCVax-L, aby se zvýšila frekvence vakcínou imunizovaných T buněk .
• Subjekty dostanou jeden cyklus ambulantní lymfodepleční chemoterapie s intravenózním cyklofosfamidem (300 mg/m2/d po dobu 3 dnů) a intravenózním fludarabinem (30 mg/m2/d po dobu 3 dnů), obě podávané ve dnech 8 až 10.
• Ex vivo CD3/CD28-kostimulované lymfocyty budou infundovány ~2 dny po posledním dni infuze fludarabinu.
• Pacienti dostanou vakcínu DCVax-L ~24-48 hodin po infuzi T buněk.
• Subjekty budou kontaktovány každých 6 měsíců po dobu 5 let kvůli přežití.

Popis léčby pro fázi II:

V ARM-IIA:

• Pokud je to z lékařského hlediska indikováno, pacientům bude nabídnuta resekce nádoru nebo aspirace maligního výpotku jehlou za účelem podání dalších dávek vakcíny DCVax-L.
• Subjekty dostanou intradermální vakcinaci DCVax-L každých 8 týdnů, celkem čtyři cykly. První vakcína bude podána v den 0, což nemůže být dříve než 4 týdny po předchozí vakcinaci DCVax-L související s klinickou studií UPCC-11807.
• Subjekty budou dostávat perorálně cyklofosfamid v metronomickém rozvrhu a dávce (50 mg denně) každý druhý týden, počínaje ~3 týdny po DCVax-L v každém cyklu vakcíny.
• Pacientům bude po druhé vakcíně nabídnuta (s právem odmítnout) CT řízená jehlová biopsie nebo jehlová aspirace maligního výpotku.

V ARM-IIB:

• Pokud je to z lékařského hlediska indikováno, pacientům bude nabídnuta resekce nádoru nebo aspirace maligního výpotku jehlou za účelem podání dalších dávek vakcíny DCVax-L.
• Subjekty podstoupí ~10-15 litrů leukaferézy, aby se získaly vakcínou aktivované lymfocyty periferní krve (PBL) v den 0. Materiál z aferézy bude přenesen do zařízení pro buňky a vakcíny na University of Pennsylvania (Penn CVPF) pro výrobu T buněk.
• Pokud subjekty nedostaly vakcinaci DCVax-L během posledních 3–4 týdnů a je-li k dispozici DCVax-L, mají subjekty možnost po zařazení do studie dostat jednu dávku DCVax-L, aby se zvýšila frekvence vakcínou imunizovaných T buněk .
• Subjekty dostanou jeden cyklus ambulantní lymfodepleční chemoterapie s intravenózním cyklofosfamidem (300 mg/m2/d po dobu 3 dnů) a intravenózním fludarabinem (30 mg/m2/d po dobu 3 dnů).
• Ex vivo CD3/CD28-kostimulované lymfocyty budou infundovány ~2 dny po posledním dni infuze fludarabinu.
• Pacienti budou dostávat posilovací dávky vakcíny DCVax-L každých 8 týdnů, celkem čtyři vakcíny. První DCVax-L bude podán ~24-48 hodin po infuzi T buněk.
• Po DCVax-L budou subjekty dostávat perorálně cyklofosfamid v metronomickém rozvrhu a dávce (50 mg denně) každý druhý týden x 3 cykly, počínaje ~3 týdny po DCVax-L v každém cyklu vakcíny.
• Pacientům bude nabídnuta (s právem odmítnout) CT řízená jehlová biopsie nebo jehlová aspirace maligního výpotku ~ 1-2 týdny po druhé vakcíně