Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DCVax-L-vaccination med CD3/CD28-costimulerede autologe T-celler for tilbagevendende ovarie- eller primær peritoneal cancer

28. april 2017 opdateret af: University of Pennsylvania

Et fase-I/II randomiseret forsøg med vedligeholdelsesvaccination kombineret med metronomisk cyclophosphamid w/wo adoptiv overførsel af CD3/CD28-costimulerede T-celler til recidiverende ovarie- eller primær peritoneal cancer Tidligere vaccineret DCVax-L

Forsøgspersoner med recidiverende epitelial ovariecarcinom eller primær peritoneal cancer, som tidligere er blevet vaccineret i det kliniske studie UPCC-11807 med DCVax-L, en autolog vaccine med DC ladet in vitro med autologt tumorlysat.

Fase I forsøgspersoner, der er indskrevet i denne undersøgelse, vil modtage leukaferese; efterfulgt af cyclophosphamid/fludarabin-induceret lymfodepletion; efterfulgt af adoptiv overførsel af ex vivo CD3/CD28-costimulerede vaccine-primede autologe T-celler fra perifert blod; efterfulgt af en enkelt DCVax-L-vaccination for at fastslå gennemførligheden og sikkerheden af ​​denne tilgang.

Primære mål for fase I

For at bestemme gennemførligheden og sikkerheden ved at administrere vaccine-primede, ex vivo CD3/CD28-costimulerede autologe T-celler fra perifert blod i kombination med DCVax-L-vaccination efter lymfodepletion med højdosis cyclophosphamid/fludarabin.

Fase II

Toogtyve yderligere forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten:

  • ARM-IIA: vedligeholdelse DCVax-L vaccination, i kombination med oral metronomisk cyclophosphamid, eller
  • ARM-IIB: leukaferese, efterfulgt af cyclophosphamid/fludarabin-induceret lymfodepletion, efterfulgt af adoptiv overførsel af ex vivo CD3/CD28-costimulerede vaccine-primede autologe T-celler fra perifert blod, efterfulgt af vedligeholdelses DCVax-L-vaccination, plus oral metronomisk cyclophosphamid.

Primært mål for fase II

At vurdere fordelingen af ​​progressionsfri overlevelse efter 6 måneder for patienter behandlet med vedligeholdelses-DCVax-L-vaccination plus oral metronomisk cyclophosphamid samt patienter behandlet med ex vivo CD3/CD28-costimulerede vaccine-primede autologe T-celler fra perifert blod efter lymfodepletion med høj dosis cyclophosphamid/fludarabin, efterfulgt af DCVax-L boostvaccination og metronomisk oral cyclophosphamid.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Beskrivelse af behandling for fase I:

  • Patienter vil blive tilbudt, hvis det er medicinsk indiceret, tumorresektion eller nålespiration af malign effusion for at lave yderligere doser af DCVax-L-vaccine.
  • Hvis forsøgspersoner ikke har modtaget DCVax-L-vaccination inden for de sidste 3-4 uger, og hvis DCVax-L er tilgængelig, har forsøgspersoner mulighed for at modtage én dosis DCVax-L efter tilmelding for at øge frekvensen af ​​vaccine-primede T-celler .
  • Forsøgspersonerne vil modtage et enkelt forløb med ambulant lymfodepletterende kemoterapi med intravenøs cyclophosphamid (300 mg/m2/d i 3 dage) og intravenøs fludarabin (30 mg/m2/d i 3 dage), begge indgivet på dag 8 til 10.
  • Ex vivo CD3/CD28-costimulerede lymfocytter vil blive infunderet ~2 dage efter sidste dag af fludarabininfusion.
  • Patienterne vil modtage DCVax-L-vaccine ~24-48 timer efter T-celleinfusion.
  • Forsøgspersoner vil blive kontaktet hver 6. måned i 5 år for at overleve.

Beskrivelse af behandling for fase II:

I ARM-IIA:

  • Patienter vil blive tilbudt, hvis det er medicinsk indiceret, tumorresektion eller nålespiration af malign effusion for at lave yderligere doser af DCVax-L-vaccine.
  • Forsøgspersoner vil modtage intradermale vaccinationer med DCVax-L hver 8. uge i fire cyklusser i alt. Den første vaccine vil blive administreret på dag 0, hvilket ikke kan være tidligere end 4 uger fra tidligere DCVax-L-vaccination relateret til det kliniske studie UPCC-11807.
  • Forsøgspersonerne vil modtage oralt cyclophosphamid efter metronomisk tidsplan og dosis (50 mg dagligt) hver anden uge, startende ~3 uger efter DCVax-L i hver vaccinecyklus.
  • Patienter vil blive tilbudt (med ret til at afslå) CT-guidet nålebiopsi eller nålespiration af malign effusion efter den anden vaccine.

I ARM-IIB:

  • Patienter vil blive tilbudt, hvis det er medicinsk indiceret, tumorresektion eller nålespiration af malign effusion for at lave yderligere doser af DCVax-L-vaccine.
  • Forsøgspersoner vil gennemgå ~10-15 liter leukaferese for at udlede vaccine-primede perifere blodlymfocytter (PBL) på dag 0. Aferesematerialet vil blive overført til celle- og vaccinefaciliteten ved University of Pennsylvania (Penn CVPF) til T-cellefremstilling.
  • Hvis forsøgspersoner ikke har modtaget DCVax-L-vaccination inden for de sidste 3-4 uger, og hvis DCVax-L er tilgængelig, har forsøgspersoner mulighed for at modtage én dosis DCVax-L efter tilmelding for at øge frekvensen af ​​vaccine-primede T-celler .
  • Forsøgspersonerne vil modtage et enkelt forløb med ambulant lymfodepletterende kemoterapi med intravenøs cyclophosphamid (300 mg/m2/d i 3 dage) og intravenøs fludarabin (30 mg/m2/d i 3 dage).
  • Ex vivo CD3/CD28-costimulerede lymfocytter vil blive infunderet ~2 dage efter sidste dag af fludarabininfusion.
  • Patienterne vil modtage DCVax-L vaccine boosts hver 8. uge for i alt fire vacciner. Den første DCVax-L vil blive givet ~24-48 timer efter T-celleinfusion.
  • Efter DCVax-L vil forsøgspersoner modtage oralt cyclophosphamid efter metronomisk tidsplan og dosis (50 mg dagligt) hver anden uge x 3 cyklusser, startende ~3 uger efter DCVax-L i hver vaccinecyklus.
  • Patienter vil blive tilbudt (med ret til at afslå) CT-guidet nålebiopsi eller nålespiration af malign effusion ~1-2 uger efter den anden vaccine

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere deltagelse i UPCC 11807 (Et fase I klinisk forsøg med autolog dendritiske cellevaccine fyldt med autologt tumorcellelysat for recidiverende ovarie- eller primær peritoneal cancer)
  • PS < 2
  • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig tumorlysat til at forberede mindst 4 DCVax-L-vacciner
  • 18 år eller ældre
  • Forventet levetid > 4 måneder
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Normal organ- og knoglemarvsfunktion defineret ved:
  • ANC ≥ 1.000/μl
  • Blodplader >100.000/μl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Bilirubin <2,0 mg/dL medmindre sekundært til galdevejsblokering af tumor
  • Kreatinin <1,5 X den øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

  • Emner med følgende:
  • kendte hjernemetastaser
  • nyreinsufficiens
  • leversvigt
  • organallograft
  • kendte autoimmune/collagen vaskulære lidelser
  • gravid eller ammer
  • ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
  • positiv for serum anti-Yo (cdr2) antistoffer
  • ukontrolleret hypertension
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering
  • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: EN
Biologisk: DCVax-L og T-celler

Arm A

  • Valgfri DCVax-L før kemoterapi
  • Aferese
  • Kemoterapi i 3 dage (IV fludarabin/cyclosphosphamid)
  • Infusion af aktiverede T-celler
  • DCVax-L-vaccine
  • Afslutning på studiebesøg

Arm B

  • Valgfri DCVax-L før kemoterapi
  • Aferese
  • Kemoterapi i 3 dage (IV fludarabin/cyclosphosphamid)
  • Infusion af aktiverede T-celler
  • DCVax-L-vaccine
  • Oral cyclophosphamid (en uge on/en uge fri) i alt i i alt 6 uger
  • Afslutning på studiebesøg
Andre navne:
  • Avastin
  • Cytoxan
  • DCVax-L
Aktiv komparator: B
Biologisk: DCVax-L og T-celler

Arm A

  • Valgfri DCVax-L før kemoterapi
  • Aferese
  • Kemoterapi i 3 dage (IV fludarabin/cyclosphosphamid)
  • Infusion af aktiverede T-celler
  • DCVax-L-vaccine
  • Afslutning på studiebesøg

Arm B

  • Valgfri DCVax-L før kemoterapi
  • Aferese
  • Kemoterapi i 3 dage (IV fludarabin/cyclosphosphamid)
  • Infusion af aktiverede T-celler
  • DCVax-L-vaccine
  • Oral cyclophosphamid (en uge on/en uge fri) i alt i i alt 6 uger
  • Afslutning på studiebesøg
Andre navne:
  • Avastin
  • Cytoxan
  • DCVax-L

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsstatus vil blive vurderet med CT (eller MRI) af bryst/mave/bækken ved indskrivning, efter vaccine 2 og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Hyppigheder af sygdomsprogression vil blive registreret på tidspunktet for undersøgelsens konklusion.
Tidsramme: Indskrivning, 3 måneder efter indskrivning, Studieafslutning
Indskrivning, 3 måneder efter indskrivning, Studieafslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

Northwest Biotherapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2008

Først opslået (Skøn)

29. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 01808

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner