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DCVax-L-Impfung mit CD3/CD28 kostimulierten autologen T-Zellen bei rezidivierendem Ovarial- oder primärem Peritonealkrebs

28. April 2017 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Eine randomisierte Phase-I/II-Studie zur Erhaltungsimpfung in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid mit/ohne adoptivem Transfer von CD3/CD28-costimulierten T-Zellen bei rezidivierendem Eierstock- oder primärem Peritonealkrebs. Zuvor geimpfte DCVax-L

Patienten mit rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom oder primärem Peritonealkrebs, die zuvor in der klinischen Studie UPCC-11807 mit DCVax-L, einem autologen Impfstoff mit DC, der in vitro mit autologem Tumorlysat beladen wurde, geimpft wurden.

Phase-I-Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, erhalten eine Leukapherese; gefolgt von Cyclophosphamid/Fludarabin-induzierter Lymphödepletion; gefolgt von adoptivem Transfer von ex vivo CD3/CD28-kostimulierten, impfstoffgeprimten autologen T-Zellen des peripheren Bluts; gefolgt von einer einzelnen DCVax-L-Impfung, um die Durchführbarkeit und Sicherheit dieses Ansatzes festzustellen.

Hauptziele der Phase I

Bestimmung der Durchführbarkeit und Sicherheit der Verabreichung von impfstoffgeprimten, ex vivo CD3/CD28-costimulierten autologen peripheren Blut-T-Zellen in Kombination mit DCVax-L-Impfung nach Lymphdepletion mit hochdosiertem Cyclophosphamid/Fludarabin.

Phase II

Zweiundzwanzig weitere Probanden werden randomisiert und erhalten entweder:

  • ARM-IIA: DCVax-L-Erhaltungsimpfung, in Kombination mit oralem metronomischem Cyclophosphamid, oder
  • ARM-IIB: Leukapherese, gefolgt von Cyclophosphamid/Fludarabin-induzierter Lymphdepletion, gefolgt von adoptivem Transfer von ex vivo CD3/CD28-kostimulierten, impfstoffgeprimten autologen T-Zellen des peripheren Bluts, gefolgt von DCVax-L-Erhaltungsimpfung, plus oralem metronomischem Cyclophosphamid.

Primäres Ziel der Phase II

Bewertung der Verteilung des progressionsfreien Überlebens nach 6 Monaten bei Patienten, die mit DCVax-L-Erhaltungsimpfung plus oralem metronomischem Cyclophosphamid behandelt wurden, sowie bei Patienten, die mit ex-vivo-CD3/CD28-kostimulierten Impfstoff-geimpften peripheren autologen T-Zellen aus dem peripheren Blut nach Lymphodepletion mit hoch behandelt wurden Dosis Cyclophosphamid/Fludarabin, gefolgt von einer DCVax-L-Auffrischimpfung und metronomischem oralem Cyclophosphamid.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Beschreibung der Behandlung für Phase I:

  • Den Patienten wird, falls medizinisch indiziert, eine Tumorresektion oder eine Nadelaspiration eines malignen Ergusses angeboten, um zusätzliche Dosen des DCVax-L-Impfstoffs herzustellen.
  • Wenn die Probanden innerhalb der letzten 3-4 Wochen keine DCVax-L-Impfung erhalten haben und DCVax-L verfügbar ist, haben die Probanden die Möglichkeit, nach der Registrierung eine Dosis DCVax-L zu erhalten, um die Häufigkeit von mit dem Impfstoff aktivierten T-Zellen zu erhöhen .
  • Die Probanden erhalten eine einzige ambulante Chemotherapie zur Lymphknotenverarmung mit intravenösem Cyclophosphamid (300 mg/m2/d für 3 Tage) und intravenösem Fludarabin (30 mg/m2/d für 3 Tage), die beide an den Tagen 8 bis 10 verabreicht werden.
  • Ex vivo CD3/CD28-kostimulierte Lymphozyten werden ca. 2 Tage nach dem letzten Tag der Fludarabin-Infusion infundiert.
  • Die Patienten erhalten den DCVax-L-Impfstoff ca. 24–48 Stunden nach der T-Zell-Infusion.
  • Die Probanden werden alle 6 Monate für 5 Jahre zum Überleben kontaktiert.

Beschreibung der Behandlung für Phase II:

In ARM-IIA:

  • Den Patienten wird, falls medizinisch indiziert, eine Tumorresektion oder eine Nadelaspiration eines malignen Ergusses angeboten, um zusätzliche Dosen des DCVax-L-Impfstoffs herzustellen.
  • Die Probanden erhalten alle 8 Wochen intradermale Impfungen mit DCVax-L für insgesamt vier Zyklen. Der erste Impfstoff wird am Tag 0 verabreicht, der frühestens 4 Wochen nach der vorherigen DCVax-L-Impfung im Zusammenhang mit der klinischen Studie UPCC-11807 liegen kann.
  • Die Probanden erhalten alle zwei Wochen orales Cyclophosphamid nach metronomischem Zeitplan und Dosis (50 mg täglich), beginnend ~ 3 Wochen nach DCVax-L in jedem Impfzyklus.
  • Den Patienten wird nach der zweiten Impfung eine CT-gesteuerte Nadelbiopsie oder Nadelaspiration eines malignen Ergusses angeboten (mit Ablehnungsrecht).

In ARM-IIB:

  • Den Patienten wird, falls medizinisch indiziert, eine Tumorresektion oder eine Nadelaspiration eines malignen Ergusses angeboten, um zusätzliche Dosen des DCVax-L-Impfstoffs herzustellen.
  • Die Probanden werden am Tag 0 einer ~10-15-Liter-Leukapherese unterzogen, um mit Impfstoff vorbereitete periphere Blutlymphozyten (PBL) zu gewinnen. Das Apheresematerial wird zur T-Zellherstellung an die Zell- und Impfstoffeinrichtung der Universität von Pennsylvania (Penn CVPF) übertragen.
  • Wenn die Probanden innerhalb der letzten 3-4 Wochen keine DCVax-L-Impfung erhalten haben und DCVax-L verfügbar ist, haben die Probanden die Möglichkeit, nach der Registrierung eine Dosis DCVax-L zu erhalten, um die Häufigkeit von mit dem Impfstoff aktivierten T-Zellen zu erhöhen .
  • Die Probanden erhalten eine einzige ambulante chemotherapie zur lymphodepletion mit intravenösem Cyclophosphamid (300 mg/m2/d für 3 Tage) und intravenösem Fludarabin (30 mg/m2/d für 3 Tage).
  • Ex vivo CD3/CD28-kostimulierte Lymphozyten werden ca. 2 Tage nach dem letzten Tag der Fludarabin-Infusion infundiert.
  • Die Patienten erhalten alle 8 Wochen DCVax-L-Impfstoffauffrischungen für insgesamt vier Impfstoffe. Das erste DCVax-L wird ca. 24–48 Stunden nach der T-Zell-Infusion verabreicht.
  • Nach DCVax-L erhalten die Probanden Cyclophosphamid nach metronomischem Zeitplan und Dosis (50 mg täglich) alle zwei Wochen x 3 Zyklen, beginnend ~ 3 Wochen nach DCVax-L in jedem Impfzyklus.
  • Den Patienten wird eine CT-gesteuerte Nadelbiopsie oder Nadelaspiration eines malignen Ergusses ~1–2 Wochen nach der zweiten Impfung angeboten (mit dem Recht, dies abzulehnen).

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frühere Teilnahme an UPCC 11807 (Klinische Phase-I-Studie zu autologem dendritischem Zellimpfstoff, beladen mit autologem Tumorzelllysat für rezidivierenden Ovarial- oder primären Peritonealkrebs)
  • PS < 2
  • Das Subjekt muss über ausreichendes Tumorlysat verfügen, um mindestens 4 DCVax-L-Impfstoffe herzustellen
  • 18 Jahre oder älter
  • Lebenserwartung > 4 Monate
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Normale Organ- und Knochenmarkfunktion definiert durch:
  • ANC ≥ 1.000/μl
  • Thrombozyten > 100.000/μl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin < 2,0 mg/dL, es sei denn, es handelt sich um eine Gallengangsblockade durch einen Tumor
  • Kreatinin < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

  • Fächer mit:
  • bekannte Hirnmetastasen
  • Niereninsuffizienz
  • Leberversagen
  • Organ-Allotransplantat
  • bekannte Autoimmun-/Kollagengefäßerkrankungen
  • schwanger oder stillend
  • nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • positiv für Anti-Yo (cdr2)-Antikörper im Serum
  • unkontrollierter Bluthochdruck
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: EIN
Biologisch: DCVax-L und T-Zellen

Arm A

  • Optionales DCVax-L vor der Chemotherapie
  • Apherese
  • Chemotherapie für 3 Tage (Fludarabin/Cyclosphosphamid i.v.)
  • Infusion von aktivierten T-Zellen
  • DCVax-L-Impfstoff
  • Ende des Studienbesuchs

Arm B

  • Optionales DCVax-L vor der Chemotherapie
  • Apherese
  • Chemotherapie für 3 Tage (Fludarabin/Cyclosphosphamid i.v.)
  • Infusion von aktivierten T-Zellen
  • DCVax-L-Impfstoff
  • Orales Cyclophosphamid (eine Woche an/eine Woche aus) für insgesamt 6 Wochen
  • Ende des Studienbesuchs
Andere Namen:
  • Avastin
  • Cytoxan
  • DCVax-L
Aktiver Komparator: B
Biologisch: DCVax-L und T-Zellen

Arm A

  • Optionales DCVax-L vor der Chemotherapie
  • Apherese
  • Chemotherapie für 3 Tage (Fludarabin/Cyclosphosphamid i.v.)
  • Infusion von aktivierten T-Zellen
  • DCVax-L-Impfstoff
  • Ende des Studienbesuchs

Arm B

  • Optionales DCVax-L vor der Chemotherapie
  • Apherese
  • Chemotherapie für 3 Tage (Fludarabin/Cyclosphosphamid i.v.)
  • Infusion von aktivierten T-Zellen
  • DCVax-L-Impfstoff
  • Orales Cyclophosphamid (eine Woche an/eine Woche aus) für insgesamt 6 Wochen
  • Ende des Studienbesuchs
Andere Namen:
  • Avastin
  • Cytoxan
  • DCVax-L

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Krankheitsstatus wird mit CT (oder MRT) von Brust/Bauch/Becken bei der Aufnahme, nach Impfung 2 und am Ende der Studie beurteilt. Die Raten der Krankheitsprogression werden zum Zeitpunkt des Studienabschlusses aufgezeichnet.
Zeitfenster: Immatrikulation, 3 Monate nach Immatrikulation, Studienende
Immatrikulation, 3 Monate nach Immatrikulation, Studienende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Mitarbeiter

Northwest Biotherapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPCC 01808

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