Vacunación DCVax-L con células T autólogas coestimuladas CD3/CD28 para el cáncer peritoneal primario o de ovario recidivante

Descripción del tratamiento para la Fase I:

• Se ofrecerá a los pacientes, si está médicamente indicado, la resección del tumor o la aspiración con aguja del derrame maligno para hacer dosis adicionales de la vacuna DCVax-L.
• Si los sujetos no han recibido la vacuna DCVax-L en las últimas 3 a 4 semanas, y si DCVax-L está disponible, los sujetos tienen la opción de recibir una dosis de DCVax-L después de la inscripción, para aumentar la frecuencia de las células T preparadas con la vacuna. .
• Los sujetos recibirán un ciclo único de quimioterapia ambulatoria para reducir los linfocitos con ciclofosfamida intravenosa (300 mg/m2/d durante 3 días) y fludarabina intravenosa (30 mg/m2/d durante 3 días), ambas administradas los días 8 a 10.
• Los linfocitos coestimulados con CD3/CD28 ex vivo se infundirán aproximadamente 2 días después del último día de infusión de fludarabina.
• Los pacientes recibirán la vacuna DCVax-L ~24-48 horas después de la infusión de células T.
• Los sujetos serán contactados cada 6 meses durante 5 años para la supervivencia.

Descripción del tratamiento para la Fase II:

En ARM-IIA:

• Se ofrecerá a los pacientes, si está médicamente indicado, la resección del tumor o la aspiración con aguja del derrame maligno para hacer dosis adicionales de la vacuna DCVax-L.
• Los sujetos recibirán vacunas intradérmicas con DCVax-L cada 8 semanas, durante cuatro ciclos en total. La primera vacuna se administrará el día 0, que no puede ser antes de las 4 semanas desde la vacunación anterior con DCVax-L relacionada con el estudio clínico UPCC-11807.
• Los sujetos recibirán ciclofosfamida oral en dosis y programa metronómicos (50 mg diarios) cada dos semanas, comenzando ~3 semanas después de DCVax-L en cada ciclo de vacunación.
• Se ofrecerá a los pacientes (con derecho a rechazar) biopsia con aguja guiada por TC o aspiración con aguja de derrame maligno después de la segunda vacuna.

En ARM-IIB:

• Se ofrecerá a los pacientes, si está médicamente indicado, la resección del tumor o la aspiración con aguja del derrame maligno para hacer dosis adicionales de la vacuna DCVax-L.
• Los sujetos se someterán a una leucoféresis de aproximadamente 10 a 15 litros para obtener linfocitos de sangre periférica (LSP) preparados con vacunas el día 0. El material de aféresis se transferirá al Centro de células y vacunas de la Universidad de Pensilvania (Penn CVPF) para la fabricación de células T.
• Si los sujetos no han recibido la vacuna DCVax-L en las últimas 3 a 4 semanas, y si DCVax-L está disponible, los sujetos tienen la opción de recibir una dosis de DCVax-L después de la inscripción, para aumentar la frecuencia de las células T preparadas con la vacuna. .
• Los sujetos recibirán un ciclo único de quimioterapia ambulatoria para reducir los linfocitos con ciclofosfamida intravenosa (300 mg/m2/día durante 3 días) y fludarabina intravenosa (30 mg/m2/día durante 3 días).
• Los linfocitos coestimulados con CD3/CD28 ex vivo se infundirán aproximadamente 2 días después del último día de infusión de fludarabina.
• Los pacientes recibirán refuerzos de la vacuna DCVax-L cada 8 semanas para un total de cuatro vacunas. La primera DCVax-L se administrará aproximadamente 24 a 48 horas después de la infusión de células T.
• Después de DCVax-L, los sujetos recibirán ciclofosfamida oral en dosis y programa metronómicos (50 mg diarios) cada dos semanas x 3 ciclos, comenzando ~3 semanas después de DCVax-L en cada ciclo de vacuna.
• Se ofrecerá a los pacientes (con derecho a rechazar) biopsia con aguja guiada por TC o aspiración con aguja de derrame maligno ~ 1-2 semanas después de la segunda vacuna