Vaccinazione DCVax-L con cellule T autologhe costimolate CD3/CD28 per carcinoma ovarico ricorrente o carcinoma peritoneale primario

Descrizione del trattamento per la Fase I:

• Ai pazienti verrà offerta, se indicato dal punto di vista medico, la resezione del tumore o l'aspirazione con ago del versamento maligno al fine di effettuare dosi aggiuntive di vaccino DCVax-L.
• Se i soggetti non hanno ricevuto la vaccinazione DCVax-L nelle ultime 3-4 settimane e se DCVax-L è disponibile, i soggetti hanno la possibilità di ricevere una dose di DCVax-L dopo l'arruolamento, per aumentare la frequenza delle cellule T innescate dal vaccino .
• I soggetti riceveranno un singolo ciclo di chemioterapia linfodepletiva ambulatoriale con ciclofosfamide per via endovenosa (300 mg/m2/die per 3 giorni) e fludarabina per via endovenosa (30 mg/m2/die per 3 giorni) entrambe somministrate nei giorni da 8 a 10.
• I linfociti CD3/CD28-costimolati ex vivo saranno infusi ~2 giorni dopo l'ultimo giorno di infusione di fludarabina.
• I pazienti riceveranno il vaccino DCVax-L ~ 24-48 ore dopo l'infusione di cellule T.
• I soggetti verranno contattati ogni 6 mesi per 5 anni per la sopravvivenza.

Descrizione del trattamento per la Fase II:

In ARM-IIA:

• Ai pazienti verrà offerta, se indicato dal punto di vista medico, la resezione del tumore o l'aspirazione con ago del versamento maligno al fine di effettuare dosi aggiuntive di vaccino DCVax-L.
• I soggetti riceveranno vaccinazioni intradermiche con DCVax-L ogni 8 settimane, per un totale di quattro cicli. Il primo vaccino verrà somministrato il giorno 0, che non può essere prima di 4 settimane dalla precedente vaccinazione DCVax-L correlata allo studio clinico UPCC-11807.
• I soggetti riceveranno ciclofosfamide orale secondo il programma metronomico e la dose (50 mg al giorno) a settimane alterne, a partire da ~ 3 settimane dopo DCVax-L in ogni ciclo vaccinale.
• Ai pazienti verrà offerta (con il diritto di rifiutare) l'agobiopsia guidata da TC o l'agoaspirazione del versamento maligno dopo il secondo vaccino.

In ARM-IIB:

• Ai pazienti verrà offerta, se indicato dal punto di vista medico, la resezione del tumore o l'aspirazione con ago del versamento maligno al fine di effettuare dosi aggiuntive di vaccino DCVax-L.
• I soggetti saranno sottoposti a leucaferesi da ~ 10-15 litri per ricavare linfociti del sangue periferico (PBL) innescati dal vaccino il giorno 0. Il materiale dell'aferesi sarà trasferito alla Cell and Vaccine Facility presso l'Università della Pennsylvania (Penn CVPF) per la produzione di cellule T.
• Se i soggetti non hanno ricevuto la vaccinazione DCVax-L nelle ultime 3-4 settimane e se DCVax-L è disponibile, i soggetti hanno la possibilità di ricevere una dose di DCVax-L dopo l'arruolamento, per aumentare la frequenza delle cellule T innescate dal vaccino .
• I soggetti riceveranno un singolo ciclo di chemioterapia linfodepletiva ambulatoriale con ciclofosfamide per via endovenosa (300 mg/m2/die per 3 giorni) e fludarabina per via endovenosa (30 mg/m2/die per 3 giorni).
• I linfociti CD3/CD28-costimolati ex vivo saranno infusi ~2 giorni dopo l'ultimo giorno di infusione di fludarabina.
• I pazienti riceveranno aumenti del vaccino DCVax-L ogni 8 settimane per un totale di quattro vaccini. Il primo DCVax-L verrà somministrato ~ 24-48 ore dopo l'infusione di cellule T.
• Dopo DCVax-L, i soggetti riceveranno ciclofosfamide per via orale secondo il programma metronomico e la dose (50 mg al giorno) a settimane alterne x 3 cicli, a partire da ~ 3 settimane dopo DCVax-L in ogni ciclo di vaccino.
• Ai pazienti verrà offerta (con il diritto di rifiutare) la biopsia con ago guidata da TC o l'aspirazione con ago del versamento maligno ~ 1-2 settimane dopo il secondo vaccino