Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienie DCVax-L za pomocą kostymulowanych autologicznych komórek T CD3/CD28 w przypadku nawracającego raka jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej

28 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Randomizowana próba fazy I/II dotycząca szczepienia podtrzymującego w połączeniu z cyklofosfamidem metronomicznym z/wo Transfer adopcyjny kostymulowanych komórek T CD3/CD28 w przypadku nawrotu raka jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej po wcześniejszym szczepieniu DCVax-L

Osoby z nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej, które zostały wcześniej zaszczepione w badaniu klinicznym UPCC-11807 z użyciem DCVax-L, autologicznej szczepionki z ładunkiem DC in vitro z autologicznym lizatem guza.

Pacjenci fazy I włączeni do tego badania otrzymają leukaferezę; następnie limfodeplecja wywołana cyklofosfamidem/fludarabiną; następnie adopcyjny transfer autologicznych limfocytów T krwi obwodowej ex vivo z kostymulowaną szczepionką CD3/CD28; a następnie pojedyncze szczepienie DCVax-L, aby ustalić wykonalność i bezpieczeństwo tego podejścia.

Główne cele Fazy I

Aby określić wykonalność i bezpieczeństwo podawania autologicznych limfocytów T krwi obwodowej poddanych stymulacji ex vivo CD3/CD28 szczepionką pierwotną w połączeniu ze szczepieniem DCVax-L, po limfodeplecji dużą dawką cyklofosfamidu/fludarabiny.

etap II

Dwudziestu dwóch dodatkowych pacjentów zostanie losowo przydzielonych do otrzymania:

  • ARM-IIA: szczepienie podtrzymujące DCVax-L, w połączeniu z doustnym metronomicznym cyklofosfamidem lub
  • ARM-IIB: leukafereza, a następnie limfodeplecja indukowana cyklofosfamidem/fludarabiną, a następnie adoptywne przeniesienie autologicznych limfocytów T krwi obwodowej stymulowanych ex vivo kostymulowaną szczepionką CD3/CD28, a następnie szczepienie podtrzymujące DCVax-L plus doustny metronomiczny cyklofosfamid.

Główny cel fazy II

Aby ocenić rozkład przeżycia wolnego od progresji choroby po 6 miesiącach dla pacjentów leczonych podtrzymującym szczepieniem DCVax-L plus doustnym cyklofosfamidem metronomicznym, jak również pacjentów leczonych autologicznymi limfocytami T krwi obwodowej ex vivo z kostymulacją CD3/CD28, szczepionką primowaną po limfodeplecji z wysoką dawkę cyklofosfamidu/fludarabiny, a następnie szczepienie przypominające DCVax-L i metronomiczny doustny cyklofosfamid.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis leczenia fazy I:

  • W przypadku wskazań medycznych pacjentom zostanie zaproponowana resekcja guza lub aspiracja igłowa wysięku nowotworowego w celu wykonania dodatkowych dawek szczepionki DCVax-L.
  • Jeśli osoby nie otrzymały szczepionki DCVax-L w ciągu ostatnich 3-4 tygodni i jeśli szczepionka DCVax-L jest dostępna, osoby te mają możliwość otrzymania jednej dawki szczepionki DCVax-L po włączeniu, aby zwiększyć częstość limfocytów T poddanych szczepieniu pierwotnemu .
  • Pacjenci otrzymają pojedynczy cykl ambulatoryjnej chemioterapii limfodeplecyjnej z dożylnym cyklofosfamidem (300 mg/m2/d przez 3 dni) i dożylną fludarabiną (30 mg/m2/d przez 3 dni), oba podawane w dniach od 8 do 10.
  • Limfocyty kostymulowane ex vivo CD3/CD28 zostaną podane w infuzji ~2 dni po ostatnim dniu infuzji fludarabiny.
  • Pacjenci otrzymają szczepionkę DCVax-L ~24-48 godzin po infuzji limfocytów T.
  • Osoby badane będą kontaktowane co 6 miesięcy przez 5 lat w celu przeżycia.

Opis leczenia fazy II:

W ARM-IIA:

  • W przypadku wskazań medycznych pacjentom zostanie zaproponowana resekcja guza lub aspiracja igłowa wysięku nowotworowego w celu wykonania dodatkowych dawek szczepionki DCVax-L.
  • Pacjenci otrzymają śródskórne szczepienia DCVax-L co 8 tygodni, łącznie przez cztery cykle. Pierwsza szczepionka zostanie podana w dniu 0, który może przypadać nie wcześniej niż 4 tygodnie od poprzedniego szczepienia DCVax-L związanego z badaniem klinicznym UPCC-11807.
  • Pacjenci będą otrzymywać cyklofosfamid doustnie według schematu metronomicznego i dawki (50 mg dziennie) co drugi tydzień, począwszy od około 3 tygodni po DCVax-L w każdym cyklu szczepionki.
  • Po drugiej szczepionce pacjentom zostanie zaproponowana (z prawem odmowy) biopsja igłowa pod kontrolą tomografii komputerowej lub aspiracja igłowa wysięku nowotworowego.

W ARM-IIB:

  • W przypadku wskazań medycznych pacjentom zostanie zaproponowana resekcja guza lub aspiracja igłowa wysięku nowotworowego w celu wykonania dodatkowych dawek szczepionki DCVax-L.
  • Pacjenci zostaną poddani około 10-15 litrowej leukaferezie w celu uzyskania limfocytów krwi obwodowej (PBL) szczepionki w dniu 0. Materiał z aferezy zostanie przeniesiony do Cell and Vaccine Facility na University of Pennsylvania (Penn CVPF) w celu produkcji limfocytów T.
  • Jeśli osoby nie otrzymały szczepionki DCVax-L w ciągu ostatnich 3-4 tygodni i jeśli szczepionka DCVax-L jest dostępna, osoby te mają możliwość otrzymania jednej dawki szczepionki DCVax-L po włączeniu, aby zwiększyć częstość limfocytów T poddanych szczepieniu pierwotnemu .
  • Pacjenci otrzymają pojedynczy kurs ambulatoryjnej chemioterapii limfodeplecyjnej z dożylnym cyklofosfamidem (300 mg/m2/d przez 3 dni) i dożylną fludarabiną (30 mg/m2/d przez 3 dni).
  • Limfocyty kostymulowane ex vivo CD3/CD28 zostaną podane w infuzji ~2 dni po ostatnim dniu infuzji fludarabiny.
  • Pacjenci będą otrzymywać dawki przypominające szczepionki DCVax-L co 8 tygodni, co daje w sumie cztery szczepionki. Pierwszy DCVax-L zostanie podany ~24-48 godzin po infuzji limfocytów T.
  • Po DCVax-L pacjenci będą otrzymywać doustnie cyklofosfamid w schemacie metronomicznym i dawce (50 mg dziennie) co drugi tydzień x 3 cykle, zaczynając ~3 tygodnie po DCVax-L w każdym cyklu szczepionki.
  • Pacjentom zostanie zaproponowana (z prawem odmowy) biopsja igłowa pod kontrolą tomografii komputerowej lub aspiracja igłowa wysięku złośliwego ~1-2 tygodnie po drugiej szczepionce

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wcześniejszy udział w UPCC 11807 (Próba kliniczna fazy I autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych z autologicznym lizatem komórek nowotworowych w przypadku nawracającego raka jajnika lub pierwotnego raka otrzewnej)
  • PS < 2
  • Pacjent musi mieć lizat guza wystarczający do przygotowania co najmniej 4 szczepionek DCVax-L
  • 18 lat lub więcej
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Prawidłowa czynność narządu i szpiku kostnego określona przez:
  • ANC ≥ 1000/μl
  • Płytki >100 000/μl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Bilirubina <2,0 mg/dl, chyba że jest wtórna do zablokowania dróg żółciowych przez guz
  • Kreatynina <1,5 x górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

  • Przedmioty z następującymi cechami:
  • znane przerzuty do mózgu
  • niewydolność nerek
  • niewydolność wątroby
  • alloprzeszczep narządu
  • znane autoimmunologiczne/kolagenowe zaburzenia naczyniowe
  • w ciąży lub karmi piersią
  • niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • pozytywny na obecność przeciwciał anty-Yo (cdr2) w surowicy
  • niekontrolowane nadciśnienie
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: A
Biologiczny: Komórki DCVax-L i T

Ramię A

  • Opcjonalnie DCVax-L przed chemioterapią
  • Afereza
  • Chemioterapia przez 3 dni (dożylnie fludarabina/cyklosfosfamid)
  • Infuzja aktywowanych limfocytów T
  • Szczepionka DCVax-L
  • Koniec wizyty studyjnej

Ramię B

  • Opcjonalnie DCVax-L przed chemioterapią
  • Afereza
  • Chemioterapia przez 3 dni (dożylnie fludarabina/cyklosfosfamid)
  • Infuzja aktywowanych limfocytów T
  • Szczepionka DCVax-L
  • Doustny cyklofosfamid (jeden tydzień stosowania/jeden tydzień przerwy) łącznie przez łącznie 6 tygodni
  • Koniec wizyty studyjnej
Inne nazwy:
  • Avastin
  • Cytoksan
  • DCVax-L
Aktywny komparator: B
Biologiczny: Komórki DCVax-L i T

Ramię A

  • Opcjonalnie DCVax-L przed chemioterapią
  • Afereza
  • Chemioterapia przez 3 dni (dożylnie fludarabina/cyklosfosfamid)
  • Infuzja aktywowanych limfocytów T
  • Szczepionka DCVax-L
  • Koniec wizyty studyjnej

Ramię B

  • Opcjonalnie DCVax-L przed chemioterapią
  • Afereza
  • Chemioterapia przez 3 dni (dożylnie fludarabina/cyklosfosfamid)
  • Infuzja aktywowanych limfocytów T
  • Szczepionka DCVax-L
  • Doustny cyklofosfamid (jeden tydzień stosowania/jeden tydzień przerwy) łącznie przez łącznie 6 tygodni
  • Koniec wizyty studyjnej
Inne nazwy:
  • Avastin
  • Cytoksan
  • DCVax-L

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Stan choroby zostanie oceniony za pomocą tomografii komputerowej (lub rezonansu magnetycznego) klatki piersiowej/brzucha/miednicy przy włączeniu do badania, po drugiej szczepionce i na zakończenie badania. Wskaźniki postępu choroby będą rejestrowane w momencie zakończenia badania.
Ramy czasowe: Rejestracja, 3 miesiące po rejestracji, Koniec studiów
Rejestracja, 3 miesiące po rejestracji, Koniec studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Northwest Biotherapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 01808

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj