Ph. II Temozolomid + O6-BG v léčbě Pts w maligního gliomu rezistentního na temozolomid
Fáze II studie Temodar Plus O6-Benzylguanin (O6-BG) (NSC 637037) v léčbě pacientů s maligním gliomem rezistentním na Temodar
Cíle:
Definovat roli O6-benzylguaninu (BG) při obnově citlivosti na Temodar (temozolomid) u pacientů s maligním gliomem rezistentním na Temodar.
Dále definovat toxicitu kombinované terapie pomocí Temodar + BG.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
2 samostatné vrstvy vzniklé nezávisle na sobě: Vrstva 1 – pacienti s multiformním glioblastomem (GBM). Stratum 2 – pacienti s anaplastickým gliomem [anaplastický astrocytom (AA), anaplastický oligodendrogliom (AO), anaplastický smíšený (AA a AO)].
BG v dávce 120 mg/m2 podané intravenózně po dobu 1 hodiny, po které bezprostředně následuje 48hodinová infuze v dávce 30 mg/m2/24 hodin. Temozolomid 472 mg/m2 podaný perorálně nalačno do 60 minut po ukončení 1hodinové infuze BG. Léčebné cykly lze opakovat každých 28 dní po dávce přípravku Temodar z předchozího cyklu.
Temodar byl dobře snášen dospělými i dětmi, přičemž nejčastější toxicitou byla mírná myelosuprese. Mezi další, méně pravděpodobné, potenciální toxicity patří nevolnost a zvracení, zácpa, bolest hlavy, alopecie, vyrážka, pocit pálení kůže, ezofagitida, bolest, průjem, letargie, hepatotoxicita, anorexie, únava a hyperglykémie. Reakce přecitlivělosti nebyly u přípravku Temodar dosud zaznamenány. Stejně jako v případě mnoha protirakovinných léků může být i Temodar karcinogenní. Toxicita BG zahrnuje agitovanost, letargii, nevolnost, zvracení, rychlý srdeční tep, zvýšené jaterní funkce a leukémii; ale ne s BG jako jediným agentem. U BG jako jediné látky byla pozorována přechodná lymfopenie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mají recidivující/progresivní maligní gliom (MG). Stereotaktická biopsie v době recidivy/progrese je nutná pouze v případě podezření na radiačně indukovanou nekrózu
- Pacienti mají MG rezistentní na Temodar, což je definováno jako > nebo = až 25% zvýšení růstu nádoru na kontrastně zesíleném MRI/CT během 8 týdnů po poslední dávce Temodaru
- Věk > nebo = do 18 let
- Důkaz měřitelného zesílení nemoci na MRI s kontrastem, pokud to není lékařsky kontraindikováno.
- Interval nejméně 2 týdny mezi předchozí chirurgickou resekcí / 4 týdny mezi předchozí radioterapií/chemoterapií a zařazením podle protokolu, pokud neexistuje jednoznačný důkaz progrese nádoru. Nicméně pacienti léčení chemoterapeutickými látkami, jako je VP-16, kteří by normálně byli přeléčeni po kratších intervalech, mohou být léčeni v obvyklém počátečním čase, i když méně než 4 týdny od poslední předchozí dávky chemoterapie
- Karnofského výkonnostní skóre > nebo = na 60 procent
- Hematokrit > 29 procent, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/mikrolitr, krevní destičky > 100 000 buněk/mikrolitr
- Sérový kreatinin <1,5 mg/dl, dusík močoviny v krvi (BUN) <25 mg/dl, sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- U pacientů užívajících kortikosteroidy musí být, pokud je to klinicky možné, na stabilní dávce po dobu 1 týdne před vstupem a dávka by neměla být zvyšována nad vstupní dávku.
- Podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před vstupem pacienta
- Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, budou po dobu léčby užívat antikoncepční opatření
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Souběžná medikace, která může ovlivnit výsledky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s multiformním glioblastomem
|
Cílem studie je definovat roli BG při obnově senzitivity k Temodaru u pacientů s maligním gliomem rezistentním na Temodar a dále definovat toxicitu kombinované terapie s použitím Temodar + BG. 2 samostatné vrstvy vzniklé nezávisle na sobě: Vrstva 1 – pacienti s multiformním glioblastomem (GBM). Stratum 2 – pacienti s anaplastickým gliomem (AG). BG v dávce 120 mg/m2 podané intravenózně po dobu 1 hodiny, po které bezprostředně následuje 48hodinová infuze v dávce 30 mg/m2/24 hodin. Temodar 472 mg/m2 podaný perorálně nalačno do 60 minut po ukončení 1hodinové infuze BG. Léčebné cykly lze opakovat každých 28 dní po dávce přípravku Temodar z předchozího cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s anaplastickým gliomem
|
Cílem studie je definovat roli BG při obnově senzitivity k Temodaru u pacientů s maligním gliomem rezistentním na Temodar a dále definovat toxicitu kombinované terapie s použitím Temodar + BG. 2 samostatné vrstvy vzniklé nezávisle na sobě: Vrstva 1 – pacienti s multiformním glioblastomem (GBM). Stratum 2 – pacienti s anaplastickým gliomem (AG). BG v dávce 120 mg/m2 podané intravenózně po dobu 1 hodiny, po které bezprostředně následuje 48hodinová infuze v dávce 30 mg/m2/24 hodin. Temodar 472 mg/m2 podaný perorálně nalačno do 60 minut po ukončení 1hodinové infuze BG. Léčebné cykly lze opakovat každých 28 dní po dávce přípravku Temodar z předchozího cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Radiografický důkaz odpovědi nádoru
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
6měsíční přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Vztah mezi nádorovou AGT při původní diagnóze a odpovědí na Temozolomid + O6-BG
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Gliom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
- O(6)-benzylguanin
Další identifikační čísla studie
- 4260
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .