Pilotní zkouška Rituxanu u refrakterní myasthenia gravis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro výběr pacientů budou založena na nedávných doporučeních pro standardy klinického výzkumu ze strany pracovní skupiny Lékařského vědeckého poradního sboru Myasthenia Gravis Foundation of America (Jaretzki et al, 2000).

Pacienti budou zařazeni do studie na základě splnění všech níže uvedených kritérií, kromě toho, že budou muset splnit kritérium 3 NEBO 4:

1. Pacienti musí mít diagnózu „definitivní“ MG (Seybold, 1999) na základě klinických, elektrofyziologických a sérologických kritérií (příloha 1)
2. Pacienti musí mít onemocnění postihující převážně bulbární nebo dýchací svaly středního nebo těžkého stupně (Ossermanův stupeň 2B, 3 bez krize nebo 4 bez krize) (Osserman a Genkins, 1971 a dodatek 2), jak je uvedeno v příloze 3, a kvantitativní skóre MG z
3. Pacienti musí mít onemocnění refrakterní na léčbu po dobu nejméně 12 měsíců prednisonem v dávce 15 mg/den a/nebo imunosupresivními léky (azathioprin nebo cyklofosfamid v dávce 100 mg/den nebo cyklosporin v dávce k dosažení minimálních hladin >50) s nebo bez tymektomie a plazmaferézy/IVIG samostatně nebo v kombinaci s výše uvedenými léky v intervalech ne více než jednou za 3 týdny, NEBO
4. U pacientů se po léčbě kortikosteroidy, imunosupresivy (azathioprin, cyklofosfamid nebo cyklosporin), plazmaferéze nebo IVIG musí vyskytnout intolerance nebo nepřijatelné vedlejší účinky.
5. Pacienti musí být ve věku 18 až 80 let

6. Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce / laboratorní parametry měřené podle následujících kritérií (hodnoty by měly být získány do 2 týdnů před zařazením):

   • Zdokumentované buňky CD20+
   • Absolutní počet neutrofilů: >2000/mm3
   • Krevní destičky: >100 000/mm3
   • Hemoglobin: >10 g/dl
   • Přiměřená funkce ledvin, jak je indikováno normálními hladinami BUN a kreatininu
   • Přiměřená funkce jater, jak je indikováno AST a ALT
   • Normální sérové ​​elektrolyty
7. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu jednoho roku po jejím ukončení.
8. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni na základě následujících kritérií:

1. Myastenická krize s vynucenou vitální kapacitou (FVC).
2. Pacienti vyžadující udržovací plazmaferézu nebo infuze IVIG v intervalech kratších než jednou za tři týdny
3. Pacienti vyžadující respirační podporu s invazivní nebo neinvazivní ventilací
4. Závažné, nekontrolované nebo neléčené souběžné onemocnění srdce (onemocnění New York Heart Classification III nebo IV), jater, plic, ledvin, hematologické nebo psychiatrické onemocnění
5. Stupeň toxicity 2 nebo vyšší před léčbou rituximabem u pacientů, u kterých selhala předchozí léčba
6. Pacienti, kteří nejsou ochotni docházet na následné návštěvy podle plánu studie

7. Pacienti budou vyloučeni na základě následujících kritérií:

   • Historie onemocnění HIV
   • Aktivní infekce hepatitidou B
   • Těhotenství (těsně před léčbou bude u všech žen ve fertilním věku proveden sérový těhotenský test)
   • Aktivní infekce
8. Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit kvůli nedostatku informací o účincích rituximabu na plod a vyvíjející se dítě
9. Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
10. Žádná předchozí léčba monoklonálními protilátkami.
11. Anamnéza významného psychiatrického onemocnění, které bude narušovat proceduru souhlasu, výzkumné návštěvy, léčebný protokol nebo hodnocení pacientů ve studii.