Una prova pilota di Rituxan nella miastenia grave refrattaria

Criterio di inclusione:

I criteri per la selezione dei pazienti saranno basati sulle recenti raccomandazioni per gli standard di ricerca clinica della Task Force del Medical Scientific Advisory Board della Myasthenia Gravis Foundation of America (Jaretzki et al, 2000).

I pazienti saranno inclusi nello studio in base al soddisfacimento di tutti i criteri indicati di seguito, ad eccezione del fatto che dovranno soddisfare il criterio 3 O 4:

1. I pazienti devono avere una diagnosi di MG "definita" (Seybold, 1999) basata su criteri clinici, elettrofisiologici e sierologici (Appendice 1)
2. I pazienti devono avere una malattia che colpisce prevalentemente i muscoli bulbari o respiratori di grado moderato o grave (grado Osserman 2B, 3 senza crisi o 4 senza crisi) (Osserman e Genkins, 1971 e Appendice 2) come elencato nell'Appendice 3 e un punteggio MG quantitativo di
3. I pazienti devono avere una malattia refrattaria al trattamento per almeno 12 mesi con prednisone alla dose di 15 mg/die e/o farmaci immunosoppressori (azatioprina o ciclofosfamide alla dose di 100 mg/die o ciclosporina alla dose per produrre livelli minimi di >50) , con o senza timectomia e plasmaferesi/IVIG da sole o in combinazione con i suddetti farmaci a intervalli non superiori a una volta ogni 3 settimane, OPPURE
4. I pazienti devono aver manifestato intolleranza o effetti collaterali inaccettabili a seguito del trattamento con corticosteroidi, farmaci immunosoppressori (azatioprina, ciclofosfamide o ciclosporina), plasmaferesi o IVIG
5. I pazienti devono avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni

6. I pazienti devono avere un'adeguata funzione d'organo / parametri di laboratorio misurati dai seguenti criteri (i valori devono essere ottenuti entro 2 settimane prima dell'arruolamento):

   • Cellule CD20 + documentate
   • Conta assoluta dei neutrofili: >2000/mm3
   • Piastrine: >100.000/mm3
   • Emoglobina: >10 gm/dL
   • Adeguata funzionalità renale come indicato dai normali livelli di BUN e creatinina
   • Funzionalità epatica adeguata, come indicato da AST e ALT
   • Elettroliti sierici normali
7. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per un anno dopo il completamento del trattamento
8. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio in base ai seguenti criteri:

1. Crisi miastenica con capacità vitale forzata (FVC) di
2. Pazienti che richiedono plasmaferesi di mantenimento o infusioni di IVIG a intervalli inferiori a una volta ogni tre settimane
3. Pazienti che necessitano di supporto respiratorio con ventilazione invasiva o non invasiva
4. Grave, non controllata o non trattata concomitante malattia cardiaca (malattia di New York Heart Classificazione III o IV), epatica, polmonare, renale, ematologica o psichiatrica
5. Tossicità di grado 2 o superiore prima del trattamento con rituximab in pazienti che hanno fallito trattamenti precedenti
6. Pazienti non disposti a partecipare alle visite di follow-up secondo il disegno dello studio

7. I pazienti saranno esclusi in base ai seguenti criteri:

   • Storia della malattia da HIV
   • Infezione attiva da epatite B
   • Gravidanza (immediatamente prima del trattamento verrà eseguito un test di gravidanza su siero per tutte le donne in età fertile)
   • Infezione attiva
8. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare a causa della mancanza di informazioni sugli effetti del rituximab sul feto e sul bambino in via di sviluppo
9. Neoplasie concomitanti o precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
10. Nessuna precedente terapia con anticorpi monoclonali.
11. Storia di malattia psichiatrica significativa che interferirà con la procedura di consenso, le visite di ricerca, il protocollo di trattamento o la valutazione dei pazienti nello studio.