En pilotforsøg med Rituxan i Refractory Myasthenia Gravis

Inklusionskriterier:

Kriterier for patientudvælgelse vil være baseret på de seneste anbefalinger for kliniske forskningsstandarder fra Task Force for Medical Scientific Advisory Board i Myasthenia Gravis Foundation of America (Jaretzki et al, 2000).

Patienter vil blive inkluderet i forsøget baseret på opfyldelse af alle nedenstående kriterier, bortset fra at de skal opfylde kriterium 3 ELLER 4:

1. Patienter skal have en diagnose "Definite" MG (Seybold, 1999) baseret på kliniske, elektrofysiologiske og serologiske kriterier (bilag 1)
2. Patienter skal have sygdom, der overvejende påvirker bulbar eller respiratorisk muskler af moderat eller svær grad (Osserman grad 2B, 3 uden krise eller 4 uden krise) (Osserman og Genkins, 1971 og Appendiks 2) som anført i bilag 3, og en kvantitativ MG-score af
3. Patienter skal have sygdomsresistente over for behandling i mindst 12 måneder med prednison i en dosis på 15 mg/dag og/eller immunsuppressive lægemidler (azathioprin eller cyclophosphamid i en dosis på 100 mg/dag eller cyclosporin i en dosis, der producerer bundniveauer på >50) , med eller uden thymektomi og plasmaferese/IVIG alene eller i kombination med ovennævnte lægemidler med intervaller på højst én gang hver 3. uge, ELLER
4. Patienter skal have oplevet intolerance eller uacceptable bivirkninger efter behandling med kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler (azathioprin, cyclophosphamid eller cyclosporin), plasmaferese eller IVIG
5. Patienter skal være mellem 18 år og 80 år

6. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion/laboratorieparametre målt ved følgende kriterier (værdier bør opnås inden for 2 uger før indskrivning):

   • Dokumenterede CD20+ celler
   • Absolut neutrofiltal: >2000/mm3
   • Blodplader: >100.000/mm3
   • Hæmoglobin: >10 g/dL
   • Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved normale BUN- og kreatininniveauer
   • Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved ASAT og ALAT
   • Normale serumelektrolytter
7. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i et år efter endt behandling
8. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra forsøget baseret på følgende kriterier:

1. Myastenisk krise med en forceret vitalkapacitet (FVC) på
2. Patienter, der kræver vedligeholdelsesplasmaferese eller IVIG-infusioner med intervaller på mindre end én gang hver tredje uge
3. Patienter, der har behov for respiratorisk støtte med invasiv eller ikke-invasiv ventilation
4. Alvorlig, ukontrolleret eller ubehandlet samtidig hjertesygdom (New York Heart Classification III eller IV sygdom), lever-, lunge-, nyre-, hæmatologisk eller psykiatrisk sygdom
5. Toksicitetsgrad 2 eller mere før behandling med rituximab hos patienter, der har svigtet tidligere behandlinger
6. Patienter, der ikke er villige til at deltage i opfølgningsbesøg i henhold til undersøgelsens design

7. Patienter vil blive ekskluderet baseret på følgende kriterier:

   • Historie om HIV-sygdom
   • Aktiv Hepatitis B-infektion
   • Graviditet (en serumgraviditetstest vil blive udført for alle kvinder i den fødedygtige alder umiddelbart før behandling)
   • Aktiv infektion
8. Gravide eller ammende kvinder deltager muligvis ikke på grund af manglende information om virkningen af ​​rituximab på fosteret og barnet under udvikling.
9. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
10. Ingen tidligere monoklonalt antistofbehandling.
11. Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom, der vil forstyrre samtykkeproceduren, forskningsbesøg, behandlingsprotokol eller evaluering af patienter i undersøgelsen.