Um teste piloto de Rituxan na Miastenia Gravis refratária

Critério de inclusão:

Os critérios para seleção de pacientes serão baseados nas recentes recomendações para padrões de pesquisa clínica pela Força-Tarefa do Conselho Consultivo Científico Médico da Myasthenia Gravis Foundation of America (Jaretzki et al, 2000).

Os pacientes serão incluídos no estudo com base no cumprimento de todos os critérios indicados abaixo, exceto que serão obrigados a cumprir o critério 3 OU 4:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico de MG "definitiva" (Seybold, 1999) com base em critérios clínicos, eletrofisiológicos e sorológicos (Apêndice 1)
2. Os pacientes devem ter doença afetando predominantemente músculos bulbares ou respiratórios de grau moderado ou grave (Osserman graus 2B, 3 sem crise ou 4 sem crise) (Osserman e Genkins, 1971 e Apêndice 2) conforme listado no Apêndice 3, e um escore Quantitativo de MG de
3. Os pacientes devem ter doença refratária ao tratamento por pelo menos 12 meses com prednisona na dose de 15mg/dia e/ou drogas imunossupressoras (azatioprina ou ciclofosfamida na dose de 100mg/dia ou ciclosporina na dose para produzir níveis mínimos >50) , com ou sem timectomia e plasmaférese/IVIG isoladamente ou em combinação com os medicamentos acima em intervalos não superiores a uma vez a cada 3 semanas, OU
4. Os pacientes devem ter experimentado intolerância ou efeitos colaterais inaceitáveis ​​após o tratamento com corticosteróides, drogas imunossupressoras (azatioprina, ciclofosfamida ou ciclosporina), plasmaférese ou IVIG
5. Os pacientes devem ter entre 18 e 80 anos

6. Os pacientes devem ter função de órgão/parâmetros laboratoriais adequados conforme medido pelos seguintes critérios (os valores devem ser obtidos dentro de 2 semanas antes da inscrição):

   • Células CD20+ documentadas
   • Contagem absoluta de neutrófilos: >2000/mm3
   • Plaquetas: >100.000/mm3
   • Hemoglobina: >10 gm/dL
   • Função renal adequada conforme indicado por níveis normais de uréia e creatinina
   • Função hepática adequada, conforme indicado por AST e ALT
   • Eletrólitos séricos normais
7. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por um ano após o término do tratamento
8. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo com base nos seguintes critérios:

1. Crise miastênica com capacidade vital forçada (CVF) de
2. Pacientes que necessitam de plasmaférese de manutenção ou infusões de IVIG em intervalos de menos de uma vez a cada três semanas
3. Pacientes que necessitam de suporte respiratório com ventilação invasiva ou não invasiva
4. Doença cardíaca grave, não controlada ou não tratada concomitantemente (classificação cardíaca de Nova York III ou IV), doença hepática, pulmonar, renal, hematológica ou psiquiátrica
5. Grau de toxicidade 2 ou superior antes do tratamento com rituximabe em pacientes que falharam em tratamentos anteriores
6. Pacientes que não desejam comparecer às consultas de acompanhamento de acordo com o desenho do estudo

7. Os pacientes serão excluídos com base nos seguintes critérios:

   • Histórico de doença por HIV
   • Infecção ativa por hepatite B
   • Gravidez (um teste de gravidez sérico será realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar imediatamente antes do tratamento)
   • infecção ativa
8. Mulheres grávidas ou lactantes não podem participar devido à falta de informações sobre os efeitos do rituximabe no feto e na criança em desenvolvimento
9. Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
10. Sem terapia anterior com anticorpos monoclonais.
11. Histórico de doença psiquiátrica significativa que interferirá no procedimento de consentimento, visitas de pesquisa, protocolo de tratamento ou avaliação dos pacientes no estudo.