Ein Pilotversuch mit Rituxan bei refraktärer Myasthenia gravis

Einschlusskriterien:

Die Kriterien für die Patientenauswahl basieren auf den jüngsten Empfehlungen für klinische Forschungsstandards der Task Force des Medical Scientific Advisory Board der Myasthenia Gravis Foundation of America (Jaretzki et al., 2000).

Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle unten aufgeführten Kriterien erfüllen, mit der Ausnahme, dass sie Kriterium 3 ODER 4 erfüllen müssen:

1. Die Patienten müssen eine Diagnose von „eindeutiger“ MG (Seybold, 1999) haben, basierend auf klinischen, elektrophysiologischen und serologischen Kriterien (Anhang 1).
2. Die Patienten müssen eine Erkrankung haben, die überwiegend Bulbar- oder Atemmuskulatur mittleren oder schweren Grades betrifft (Osserman-Grade 2B, 3 ohne Krise oder 4 ohne Krise) (Osserman und Genkins, 1971 und Anhang 2), wie in Anhang 3 aufgeführt, und einen quantitativen MG-Score von
3. Patienten müssen seit mindestens 12 Monaten behandlungsresistent sein mit Prednison in einer Dosis von 15 mg/Tag und/oder Immunsuppressiva (Azathioprin oder Cyclophosphamid in einer Dosis von 100 mg/Tag oder Cyclosporin in einer Dosis, um Talspiegel von >50 zu erreichen) , mit oder ohne Thymektomie und Plasmapherese/IVIG allein oder in Kombination mit den oben genannten Medikamenten in Intervallen von nicht mehr als einmal alle 3 Wochen, ODER
4. Bei den Patienten müssen Unverträglichkeiten oder inakzeptable Nebenwirkungen nach der Behandlung mit Kortikosteroiden, Immunsuppressiva (Azathioprin, Cyclophosphamid oder Cyclosporin), Plasmapherese oder IVIG aufgetreten sein
5. Die Patienten müssen zwischen 18 und 80 Jahre alt sein

6. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion/Laborparameter aufweisen, die anhand der folgenden Kriterien gemessen werden (Werte sollten innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme erhoben werden):

   • Dokumentierte CD20 + Zellen
   • Absolute Neutrophilenzahl: >2000/mm3
   • Blutplättchen: >100.000/mm3
   • Hämoglobin: >10 g/dl
   • Angemessene Nierenfunktion, wie durch normale BUN- und Kreatininspiegel angezeigt
   • Angemessene Leberfunktion, wie durch AST und ALT angezeigt
   • Normale Serumelektrolyte
7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für ein Jahr nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
8. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aufgrund der folgenden Kriterien von der Studie ausgeschlossen:

1. Myasthenische Krise mit einer forcierten Vitalkapazität (FVC) von
2. Patienten, die eine Erhaltungs-Plasmapherese oder IVIG-Infusionen in Intervallen von weniger als einmal alle drei Wochen benötigen
3. Patienten, die Atemunterstützung mit invasiver oder nicht-invasiver Beatmung benötigen
4. Schwere, unkontrollierte oder unbehandelte begleitende kardiale (New-York-Heart-Klassifikation III oder IV-Krankheit), hepatische, pulmonale, renale, hämatologische oder psychiatrische Erkrankung
5. Toxizitätsgrad 2 oder höher vor der Behandlung mit Rituximab bei Patienten, bei denen vorherige Behandlungen versagt haben
6. Patienten, die gemäß dem Studiendesign nicht bereit sind, an Nachsorgeuntersuchungen teilzunehmen

7. Patienten werden aufgrund der folgenden Kriterien ausgeschlossen:

   • Geschichte der HIV-Erkrankung
   • Aktive Hepatitis-B-Infektion
   • Schwangerschaft (Unmittelbar vor der Behandlung wird bei allen Frauen im gebärfähigen Alter ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt)
   • Aktive Infektion
8. Schwangere oder stillende Frauen dürfen aufgrund fehlender Informationen zu den Wirkungen von Rituximab auf den Fötus und das sich entwickelnde Kind nicht teilnehmen
9. Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
10. Keine vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern.
11. Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, die das Einwilligungsverfahren, die Forschungsbesuche, das Behandlungsprotokoll oder die Bewertung von Patienten in der Studie beeinträchtigt.