Rituxan 在难治性重症肌无力中的先导试验

纳入标准：

患者选择标准将基于美国重症肌无力基金会医学科学顾问委员会工作组最近对临床研究标准的建议（Jaretzki 等，2000）。

患者将在满足以下所有标准的基础上被纳入试验，但他们将被要求满足标准 3 或 4：

1. 根据临床、电生理学和血清学标准（附录 1），患者必须诊断为“明确”MG（Seybold，1999）
2. 患者必须患有主要影响中度或重度延髓或呼吸肌的疾病（Osserman 等级 2B，3 级无危象，或 4 级无危象）（Osserman 和 Genkins，1971 年和附录 2），如附录 3 中所列，以及定量 MG 评分的
3. 患者必须患有至少 12 个月剂量为 15 毫克/天的泼尼松和/或免疫抑制药物（剂量为 100 毫克/天的硫唑嘌呤或环磷酰胺或剂量为环孢菌素以产生 >50 谷水平的环孢菌素）难以治疗的疾病, 有或没有胸腺切除术和血浆置换术/IVIG 单独或与上述药物联合使用，间隔不超过每 3 周一次，或
4. 患者必须在使用皮质类固醇、免疫抑制药物（硫唑嘌呤、环磷酰胺或环孢菌素）、血浆置换术或 IVIG 治疗后经历过不耐受或不可接受的副作用
5. 患者年龄必须在 18 岁至 80 岁之间

6. 患者必须具有足够的器官功能/实验室参数，按照以下标准测量（值应在入组前 2 周内获得）：

   • 记录的 CD20 + 细胞
   • 中性粒细胞绝对计数：>2000/mm3
   • 血小板：>100,000/mm3
   • 血红蛋白：>10 gm/dL
   • 正常的 BUN 和肌酐水平表明有足够的肾功能
   • 足够的肝功能，如 AST 和 ALT 所示
   • 正常血清电解质
7. 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后一年内使用可接受的节育方法
8. 书面知情同意书。

排除标准：

根据以下标准，患者将被排除在试验之外：

1. 用力肺活量 (FVC) 的肌无力危象
2. 需要维持性血浆置换或 IVIG 输注的患者间隔少于每三周一次
3. 需要有创或无创通气呼吸支持的患者
4. 严重、未控制或未治疗的伴随心脏疾病（纽约心脏分级 III 或 IV 疾病）、肝病、肺病、肾病、血液病或精神疾病
5. 既往治疗失败的患者在接受利妥昔单抗治疗前毒性等级为 2 级或以上
6. 根据研究设计不愿参加随访的患者

7. 将根据以下标准排除患者：

   • 艾滋病病史
   • 活动性乙型肝炎感染
   • 怀孕（将在治疗前立即对所有有生育能力的女性进行血清妊娠试验）
   • 主动感染
8. 由于缺乏关于利妥昔单抗对胎儿和发育中儿童影响的信息，孕妇或哺乳期妇女可能无法参加
9. 在过去 5 年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
10. 没有先前的单克隆抗体治疗。
11. 严重精神疾病的病史会干扰研究中患者的同意程序、研究访问、治疗方案或评估。