Próba pilotażowa Rituxanu w opornej miastenii

Kryteria przyjęcia:

Kryteria selekcji pacjentów będą oparte na najnowszych zaleceniach dotyczących standardów badań klinicznych wydanych przez Grupę Zadaniową Medycznej Rady Doradczej Amerykańskiej Fundacji Myasthenia Gravis (Jaretzki i in., 2000).

Pacjenci zostaną włączeni do badania na podstawie spełnienia wszystkich poniższych kryteriów, z wyjątkiem tego, że będą musieli spełnić kryterium 3 LUB 4:

1. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną „pewną” MG (Seybold, 1999) opartą na kryteriach klinicznych, elektrofizjologicznych i serologicznych (Załącznik 1)
2. Pacjenci muszą mieć chorobę obejmującą głównie mięśnie opuszkowe lub oddechowe o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (stopnie Ossermana 2B, 3 bez przełomu lub 4 bez przełomu) (Osserman i Genkins, 1971 i załącznik 2), jak wymieniono w załączniku 3, oraz ilościowy wynik MG z
3. U pacjentów musi występować choroba oporna na leczenie przez co najmniej 12 miesięcy prednizonem w dawce 15 mg/dobę i/lub lekami immunosupresyjnymi (azatioprina lub cyklofosfamid w dawce 100 mg/dobę lub cyklosporyna w dawce zapewniającej minimalne stężenie >50) z lub bez tymektomii i plazmaferezy/IVIG samodzielnie lub w połączeniu z powyższymi lekami w odstępach nie większych niż raz na 3 tygodnie, LUB
4. Pacjenci musieli doświadczyć nietolerancji lub niedopuszczalnych działań niepożądanych po leczeniu kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi (azatioprina, cyklofosfamid lub cyklosporyna), plazmaferezą lub IVIG
5. Pacjenci muszą mieć od 18 do 80 lat

6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów/parametry laboratoryjne mierzone według następujących kryteriów (wartości należy uzyskać w ciągu 2 tygodni przed włączeniem):

   • Udokumentowane komórki CD20+
   • Bezwzględna liczba neutrofili: >2000/mm3
   • Płytki krwi: >100 000/mm3
   • Hemoglobina: >10 g/dL
   • Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje prawidłowy poziom BUN i kreatyniny
   • Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują AST i ALT
   • Normalne elektrolity w surowicy
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez rok po zakończeniu leczenia
8. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania na podstawie następujących kryteriów:

1. Przełom miasteniczny z natężoną pojemnością życiową (FVC).
2. Pacjenci wymagający podtrzymującej plazmaferezy lub infuzji IVIG w odstępach krótszych niż raz na trzy tygodnie
3. Pacjenci wymagający wspomagania oddechu z wentylacją inwazyjną lub nieinwazyjną
4. Ciężka, niekontrolowana lub nieleczona współistniejąca choroba serca (choroba III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Classification), wątroby, płuc, nerek, hematologiczna lub psychiatryczna
5. Toksyczność stopnia 2 lub wyższego przed leczeniem rytuksymabem u pacjentów, u których poprzednie leczenie zakończyło się niepowodzeniem
6. Pacjenci niechętni do udziału w wizytach kontrolnych zgodnie z projektem badania

7. Pacjenci zostaną wykluczeni na podstawie następujących kryteriów:

   • Historia choroby HIV
   • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
   • Ciąża (test ciążowy z surowicy zostanie wykonany u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia)
   • Aktywna infekcja
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą uczestniczyć ze względu na brak informacji na temat wpływu rytuksymabu na płód i rozwijające się dziecko
9. Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
10. Brak wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi.
11. Historia istotnej choroby psychicznej, która będzie kolidować z procedurą wyrażania zgody, wizytami badawczymi, protokołem leczenia lub oceną pacjentów w badaniu.