Botulismus Antitoxin Účinky na paralýzu indukovanou botulotoxiny v EDB svalu
Botulismus Antitoxin Účinky na paralýzu indukovanou botulotoxiny typu A a typu B ve svalu Extensor Digitorum Brevis
Primárním účelem této studie je:
- Vyhodnotit model určený schopností botulistického antitoxinu (bivalentní, Aventis) neutralizovat botulotoxin v modelu svalové paralýzy Extensor Digitorum Brevis ve stadiu A.
- Posoudit schopnost botulistického antitoxinu (heptavalentní, Cangene) neutralizovat botulotoxin v modelu svalové paralýzy Extensor Digitorum Brevis ve fázi B.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Botulismus je vzácné onemocnění; Botulotoxiny (neurotoxiny) však mohou být použity jako biologická zbraň, zejména ve formě aerosolu. Botulismus je způsoben neurotoxiny, které jsou produkovány obligátní anaerobní, grampozitivní, sporotvornou bakterií Clostridium botulinum (1). C. botulinum produkuje 8 sérologicky odlišných neurotoxinů identifikovaných jako sérotypy A, B, C1, C2, D, E, F a G (2).
Terapie botulismu zahrnuje podpůrnou péči a pasivní imunizaci antitoxinem. Antitoxin by měl být podáván pacientům s neurologickými příznaky botulismu co nejdříve po klinické diagnóze [3]. Botulistický antitoxin se připravuje z plazmy získané od koní, kteří byli imunizováni specifickým podtypem botulistického toxoidu a toxinu.
BT-002 je průzkumná farmakodynamická studie, která se provádí za účelem vyhodnocení účinku botulistických antitoxinů při prevenci paralýzy m. extensor digitorum brevis po podání přípravku BOTOX®/MYOBLOC®. Tato studie bude porovnávat bivalentní a heptavalentní produkty s placebem. Budou shromažďovány bezpečnostní údaje.
NP-018 (heptavalentní botulotoxin odvozený od koní) se připravuje z plazmy získané od koní, kteří byli imunizováni specifickým podtypem botulotoxinu a toxinu. Každý jednotlivý kůň je imunizován proti jednomu podtypu botulotoxinu. Plazma je shromážděna z koní, kteří byli imunizováni stejným podtypem botulotoxinu. Pro každý antitoxin sérotyp (A-G) bude produkován specifický produkt štěpením IgG monomeru pepsinem v koňské plazmě, čímž se získá převážně F(ab')2 fragment. Po složení bude sedm antitoxinových sérotypů smícháno do sedmimocného produktu a naplněno do lahviček na jedno použití. '
Tato výzkumná studie bude provedena ve dvou fázích – fázi A a fázi B. Pokud bude subjekt zařazen do fáze A studie, bude mít stejnou šanci získat buď bivalentní antitoxin proti botulismu nebo placebo. Pokud je subjekt zařazen do fáze B studie, bude mít stejnou šanci získat heptavalentní antitoxin proti botulismu (NP-018) nebo placebo. Subjekt bude dostávat injekce Botoxu a Myobloc následující den po podání antitoxinu do levé a pravé nohy. Účast subjektu v této studii bude maximálně 57 dní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Dr. Gordon Peterson
-
-
Washington
-
Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
- R. Richard Sloop, M. D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Věk 18 - 55 let
- Index tělesné hmotnosti 19-30
- Normální a zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, NCS, vitálních funkcí a testů jater, ledvin a hematologických funkcí
Adekvátní forma antikoncepce pro ženy
- Pro ženy ve fertilním věku užívající hormonální antikoncepci (perorální, injekční nebo implantát) nepřetržitě po dobu 3 měsíců před zahájením studie a ochotné pokračovat v užívání hormonální antikoncepce po celou dobu studie. Vložení IUD nebo použití kondomů po dobu nejméně 2 měsíců před podáním dávky
- Jiné formy antikoncepce mohou být považovány za adekvátní podle uvážení lékaře
- Chirurgicky sterilizované ženské subjekty
- U žen, které jsou po menopauze, musí být dosaženo FSH ≥ než 40 mIU/ml. Pokud je FSH < 40 mIU/ml, musí subjekt souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce (přípustné formy antikoncepce viz výše).
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Dříve injekčně BOTOX®, BOTOX® COSMETIC nebo MYOBLOC®
- Jakákoli známá nebo zdokumentovaná botulinová infekce/intoxikace
- Jakékoli známé nebo zdokumentované alergie na koně (např. vyrážka, sípání, rýma atd. po kontaktu s koňmi)
- Jakékoli známé nebo zdokumentované alergie na koňské sérum (pozorování nežádoucích účinků po léčbě jakýmkoli druhem přípravku obsahujícího koňské sérum)
- Jakákoli středně závažná nebo závažná potravinová alergie, sezónní alergie nebo senná rýma vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními imunosupresivy
- Jakákoli známá nebo zdokumentovaná přecitlivělost na krevní produkty pocházející z lidského nebo koňského zdroje
- Jakákoli známá nebo zdokumentovaná přecitlivělost na albumin
- Pozitivní výsledek testu citlivosti pokožky na botulismus Antitoxin
- Jakákoli známá nebo zdokumentovaná alergie na gumu, latex nebo plast
- Známé akutní nebo chronické středně těžké nebo těžké astma vyžadující léčbu perorálními a/nebo parenterálními imunosupresivy
- Dříve diagnostikovaná nebo aktuálně suspektní roztroušená skleróza nebo jiná neuromuskulární degenerativní porucha
- Dříve diagnostikované nebo aktuálně suspektní onemocnění motorických neuronů
- Dříve nebo v současnosti diagnostikovaná periferní neuropatie nervů dolních končetin
- Současná infekce kůže / kožní problémy v místě vpichu (noha)
- Jizva nebo tetování kůže nad svaly extensor digitorum brevis.
- Dříve diagnostikovaný nebo aktuálně suspektní diabetes
- Dříve diagnostikované nebo aktuálně suspektní koagulopatie
- Dříve diagnostikovaná nebo aktuálně suspektní vaskulitida
- Současná léčba nebo léčba v posledních 7 dnech aminoglykosidy, klindamycinem, chinoliny nebo aminopyridinem
- Silní kuřáci (>10 cigaret/den)
- Anamnéza nebo podezření na zneužívání návykových látek (včetně alkoholu) nebo selhání screeningu drog při screeningu nebo na začátku
- Použití jakéhokoli hodnoceného přípravku během posledních 30 dnů (před screeningem)
- Těhotenství nebo kojení
- Pozitivní sérologický test pro diagnostiku infekce HIV, hepatitidy HBV nebo hepatitidy HCV
- Abnormální výsledky (na základě hodnocení hlavního zkoušejícího) výsledky studie nervového vedení (NCS).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze A
Botulismus Antitoxin Bivalentní (koňský) Typy A a B vs. Placebo
|
Jedna lahvička bivalentního (koňského) antitoxinu botulismu typu A a B (1:10 ve fyziologickém roztoku) nebo ekvivalentní objem placeba v den 0 ve fázi A
|
|
Experimentální: Fáze B
Botulismus Antitoxin Heptavalentní (koňský) Typy A-G vs.
Placebo
|
Jedna lahvička antitoxinu sedmimocného botulismu (1:10 ve fyziologickém roztoku) nebo ekvivalentní objem placeba v den 0 ve fázi B
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Studie nervového vedení
Časové okno: Screening, základní stav (den 0, -3 hod.), 1. den (-1 hod.), 3. den, 4. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný odběr
|
Screening, základní stav (den 0, -3 hod.), 1. den (-1 hod.), 3. den, 4. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný odběr
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hematologie
Časové okno: Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 7, den 14, den 21, den 28 nebo předčasný odběr
|
Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 7, den 14, den 21, den 28 nebo předčasný odběr
|
|
Chemie krve
Časové okno: Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 7, den 14, den 21, den 28 nebo předčasný odběr
|
Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 7, den 14, den 21, den 28 nebo předčasný odběr
|
|
Analýza moči
Časové okno: Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 7, den 14, den 21, den 28 nebo předčasný odběr
|
Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 7, den 14, den 21, den 28 nebo předčasný odběr
|
|
Sérum proti botulismu a antitoxinové reaktivitě
Časové okno: Základní stav, den 28 nebo předčasný výběr
|
Základní stav, den 28 nebo předčasný výběr
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Den 0, den 1 (-1 h), den 1, den 3, den 4, den 7, den 14, den 21 a den 28 nebo předčasný výběr
|
Den 0, den 1 (-1 h), den 1, den 3, den 4, den 7, den 14, den 21 a den 28 nebo předčasný výběr
|
|
Známky života
Časové okno: Screening, 0. den (-3 hodiny), 0. den, 1. den (-1 h), 1. den, 3. den, 4. den, 7. den, 14. den, 21. den a 28. den nebo předčasný odběr
|
Screening, 0. den (-3 hodiny), 0. den, 1. den (-1 h), 1. den, 3. den, 4. den, 7. den, 14. den, 21. den a 28. den nebo předčasný odběr
|
|
Vyšetření
Časové okno: Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 1 (-1 hodina), den 3, den 4, den 7, den 21 a den 28 nebo předčasný odběr
|
Screening, základní stav (den 0, -3 hodiny), den 1 (-1 hodina), den 3, den 4, den 7, den 21 a den 28 nebo předčasný odběr
|
|
12svodové EKG
Časové okno: Screening/ 28. den nebo předčasný výběr
|
Screening/ 28. den nebo předčasný výběr
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Sloop, M. D., R. Richard Sloop, M. D.
- Vrchní vyšetřovatel: Gordon Peterson, Dr., Faculty Physicains & Surgeons of Loma Linda University School of Medicine, Department of Neurology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Benedetto AV. The cosmetic uses of Botulinum toxin type A. Int J Dermatol. 1999 Sep;38(9):641-55. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00722.x. No abstract available.
- Carruthers A, Carruthers J. Cosmetic uses of botulinum A exotoxin. Adv Dermatol. 1997;12:325-47; discussion 348. No abstract available.
- Tacket CO, Shandera WX, Mann JM, Hargrett NT, Blake PA. Equine antitoxin use and other factors that predict outcome in type A foodborne botulism. Am J Med. 1984 May;76(5):794-8. doi: 10.1016/0002-9343(84)90988-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Neurologické projevy
- Neuromuskulární onemocnění
- Nemoci přenášené potravinami
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Nemoci neuromuskulárního spojení
- Infekce Clostridium
- Otrava
- Syndromy neurotoxicity
- Ochrnutí
- Botulismus
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Antitoxiny
- Botulotoxin Antitoxin
Další identifikační čísla studie
- BT002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .