Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Botulisme-antitoksinvirkninger på lammelse induceret af botulinumneurotoksiner i EDB-musklen

15. marts 2024 opdateret af: Emergent BioSolutions

Botulisme Antitoksin virkninger på lammelse induceret af type A og type B botulinum neurotoksiner i Extensor Digitorum Brevis musklen

Det primære formål med denne undersøgelse er:

  1. For at evaluere modellen bestemt af botulisme-antitoksinets (bivalent, Aventis) evne til at neutralisere botulinumtoksin i Extensor Digitorum Brevis-modellen for muskellammelse i trin A.
  2. At vurdere evnen af ​​botulisme-antitoksin (heptavalent, Cangene) til at neutralisere botulinumtoksin i Extensor Digitorum Brevis-modellen for muskellammelse i trin B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Botulisme er en sjælden sygdom; dog kan botulinumtoksiner (neurotoksiner) anvendes som biologiske våben, især i form af aerosol. Botulisme er forårsaget af neurotoksiner, der produceres af den obligate anaerobe, gram-positive, sporedannende bakterie Clostridium botulinum (1). C. botulinum producerer 8 serologisk adskilte neurotoksiner identificeret som serotype A, B, C1, C2, D, E, F og G (2).

Terapi for botulisme omfatter understøttende pleje og passiv immunisering med antitoksin. Antitoksin bør administreres til patienter med neurologiske tegn på botulisme så hurtigt som muligt efter klinisk diagnose (3). Botulisme-antitoksin fremstilles ud fra plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret med en specifik undertype af botulismetoksoid og -toksin.

BT-002 er en eksplorativ farmakodynamisk undersøgelse, der udføres for at evaluere effekten af ​​botulisme antitoksiner til at forhindre lammelse af extensor digitorum brevis muskel efter BOTOX®/MYOBLOC® administration. Denne undersøgelse vil sammenligne bivalente og heptavalente produkter med placebo. Der vil blive indsamlet sikkerhedsdata.

NP-018 (heptavalent equine-afledt botulinum antitoksin) fremstilles ud fra plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret med en specifik undertype af botulinum toksoid og toksin. Hver enkelt hest immuniseres mod en enkelt botulinumtoksin undertype. Plasma samles fra heste, der er blevet immuniseret med den samme botulinumtoksin-subtype. For hver antitoksinserotype (A-G) vil der blive produceret et despecieret produkt ved pepsinfordøjelse af IgG-monomeren i hesteplasmaet, hvilket overvejende giver F(ab')2-fragmentet. Efter formuleringen vil de syv antitoksinserotyper blive blandet i et heptavalent produkt og fyldt i engangshætteglas. '

Dette forskningsstudie vil blive udført i to trin - trin A og trin B. Hvis forsøgspersonen er tilmeldt studiets trin A, vil forsøgspersonen have en lige chance for at få enten bivalent botulisme-antitoksin eller placebo. Hvis forsøgspersonen er tilmeldt studiets trin B, vil forsøgspersonen have samme chance for at få heptavalent botulisme-antitoksin (NP-018) eller placebo. Forsøgspersonen vil modtage injektioner med Botox og Myobloc den næste dag efter antitoksinindgivelsen i henholdsvis venstre og højre fod. Forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse vil maksimalt vare 57 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Dr. Gordon Peterson
    • Washington
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • R. Richard Sloop, M. D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde
  • Alder 18 - 55 år
  • Kropsmasseindeks 19-30
  • Normal og sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, NCS, vitale tegn og test af lever, nyre og hæmatologiske funktioner

  • Adekvat form for prævention til kvindelige forsøgspersoner

    • For kvinder med den fødedygtige alder, der bruger hormonel prævention (oral, injicerbar eller implantat) kontinuerligt i 3 måneder før studiets start og er villige til at fortsætte med at bruge hormonprævention gennem hele undersøgelsen. IUD indsat eller brug af kondom i mindst 2 måneder før dosering
    • Andre former for prævention kan anses for tilstrækkelige efter lægens skøn
    • Kirurgisk steriliserede kvindelige forsøgspersoner
    • For kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale, skal der opnås en FSH ≥ 40 mIU/ml. Hvis FSH er < 40 mIU/ml, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (se ovenfor for acceptable former for prævention)
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere injiceret med BOTOX®, BOTOX® COSMETIC eller MYOBLOC®
  • Enhver kendt eller dokumenteret Botulinum-infektion/forgiftning
  • Enhver kendt eller dokumenteret allergi over for heste (f. udslæt, hvæsende vejrtrækning, rhinitis osv. efter eksponering for heste)
  • Enhver kendt eller dokumenteret allergi over for hesteserum (observation af bivirkninger efter behandling med enhver form for produkt indeholdende hesteserum)
  • Enhver moderat eller svær fødevareallergi, sæsonbestemt allergi eller høfeber, der kræver behandling med peroral eller parenteral immunsuppressiv medicin
  • Enhver kendt eller dokumenteret overfølsomhed over for blodprodukter, der stammer fra en menneskelig eller hestekilde
  • Enhver kendt eller dokumenteret overfølsomhed over for albumin
  • Positivt resultat for Botulisme Antitoxin hudfølsomhedstest
  • Enhver kendt eller dokumenteret allergi over for gummi, latex eller plastik
  • Kendt akut eller kronisk moderat eller svær astma, der kræver behandling med perorale og/eller parenterale immunsuppressive lægemidler
  • Tidligere diagnosticeret eller aktuelt mistænkt multipel sklerose eller anden neuromuskulær degenerativ lidelse
  • Tidligere diagnosticeret eller i øjeblikket mistænkt motorneuronsygdom
  • Tidligere eller aktuelt diagnosticeret perifer neuropati i underekstremiteternes nerver
  • Aktuel infektion i huden / hudproblemer på injektionsstedet (foden)
  • Arvæv eller tatovering af huden over extensor digitorum brevis muskler.
  • Tidligere diagnosticeret eller aktuelt mistænkt diabetes
  • Tidligere diagnosticeret eller aktuelt mistænkt koagulopatier
  • Tidligere diagnosticeret eller aktuelt mistænkt vaskulitis
  • Aktuel behandling eller behandling inden for de seneste 7 dage med aminoglykosider, clindamycin, quinoliner eller aminopyridin
  • Storrygere (>10 cigaretter/dag)
  • Anamnese med eller mistanke om stofmisbrug (herunder alkohol) eller svigt af stofscreening ved screening eller ved baseline
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage (før screening)
  • Graviditet eller amning
  • Positiv serologisk test til diagnosticering af HIV-infektion, HBV-hepatitis eller HCV-hepatitis
  • Unormale (baseret på principprøvervurdering) resultater af nerveledningsundersøgelse (NCS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase A
Botulisme Antitoksin Bivalent (heste) Type A og B vs. Placebo
Biologisk: Botulisme Antitoksin Bivalent (heste) Type A og B
Et hætteglas med Botulism Antitoxin Bivalent(equine) Type A og B (1:10 i saltvand) eller en ækvivalent volumen af ​​placebo på dag 0 i trin A
Eksperimentel: Fase B
Botulisme Antitoksin Heptavalent (heste) typer A-G vs. Placebo
Biologisk: Botulisme Antitoksin Heptavalent (heste) Type A-G
Et hætteglas med heptavalent botulisme-antitoksin (1:10 i saltvand) eller en ækvivalent mængde placebo på dag 0 i trin B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Undersøgelse af nerveledning
Tidsramme: Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 1 (-1 time), dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 1 (-1 time), dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hæmatologi
Tidsramme: Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Blodkemi
Tidsramme: Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Urinalyse
Tidsramme: Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Serum anti-botulisme Antitoksin reaktivitet
Tidsramme: Baseline, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Baseline, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 0, dag 1 (-1 time), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Dag 0, dag 1 (-1 time), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Vitale tegn
Tidsramme: Screening, dag 0 (-3 timer), dag 0, dag 1 (-1 time), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Screening, dag 0 (-3 timer), dag 0, dag 1 (-1 time), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 1 (-1 time), dag 3, dag 4, dag 7, dag 21 og dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Screening, baseline (dag 0, -3 timer), dag 1 (-1 time), dag 3, dag 4, dag 7, dag 21 og dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
12-aflednings EKG
Tidsramme: Screening/ Dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Screening/ Dag 28 eller tidlig tilbagetrækning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Samarbejdspartnere

Department of Health and Human Services

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard Sloop, M. D., R. Richard Sloop, M. D.
  • Ledende efterforsker: Gordon Peterson, Dr., Faculty Physicains & Surgeons of Loma Linda University School of Medicine, Department of Neurology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2008

Først opslået (Anslået)

14. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BT002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner