Botulismus-Antitoxin-Wirkungen auf durch Botulinum-Neurotoxine im EDB-Muskel induzierte Lähmungen
Botulismus-Antitoxin-Wirkungen auf Lähmungen, die durch Typ-A- und Typ-B-Botulinum-Neurotoxine im Musculus extensor digitorum brevis induziert werden
Das Hauptziel dieser Studie ist:
- Bewertung des Modells, das durch die Fähigkeit des Botulismus-Antitoxins (bivalent, Aventis) bestimmt wurde, Botulinumtoxin im Extensor Digitorum Brevis-Modell der Muskellähmung im Stadium A zu neutralisieren.
- Bewertung der Fähigkeit von Botulismus-Antitoxin (heptavalent, Cangene) zur Neutralisierung von Botulinumtoxin im Extensor-Digitorum-Brevis-Modell der Muskellähmung im Stadium B.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Botulismus ist eine seltene Krankheit; Botulinumtoxine (Neurotoxine) können jedoch insbesondere in Form von Aerosolen als biologische Waffe eingesetzt werden. Botulismus wird durch Neurotoxine verursacht, die von dem obligat anaeroben, grampositiven, sporenbildenden Bakterium Clostridium botulinum produziert werden (1). C. botulinum produziert 8 serologisch unterschiedliche Neurotoxine, die als Serotypen A, B, C1, C2, D, E, F und G identifiziert werden (2).
Die Therapie des Botulismus umfasst eine unterstützende Behandlung und eine passive Immunisierung mit Antitoxin. Antitoxin sollte Patienten mit neurologischen Anzeichen von Botulismus so schnell wie möglich nach der klinischen Diagnose verabreicht werden (3). Botulismus-Antitoxin wird aus Plasma von Pferden hergestellt, die mit einem spezifischen Subtyp von Botulismus-Toxoid und -Toxin immunisiert wurden.
BT-002 ist eine explorative pharmakodynamische Studie, die durchgeführt wird, um die Wirkung von Botulismus-Antitoxinen bei der Verhinderung einer Lähmung des Musculus extensor digitorum brevis nach der Verabreichung von BOTOX®/MYOBLOC® zu bewerten. In dieser Studie werden bivalente und heptavalente Produkte mit einem Placebo verglichen. Es werden Sicherheitsdaten erhoben.
NP-018 (heptavalentes, vom Pferd stammendes Botulinum-Antitoxin) wird aus Plasma hergestellt, das von Pferden stammt, die mit einem spezifischen Subtyp von Botulinum-Toxoid und -Toxin immunisiert wurden. Jedes einzelne Pferd wird gegen einen einzigen Botulinumtoxin-Subtyp immunisiert. Plasma wird von Pferden gepoolt, die mit demselben Botulinumtoxin-Subtyp immunisiert wurden. Für jeden Antitoxin-Serotyp (A-G) wird durch Pepsin-Verdauung des IgG-Monomers im Pferdeplasma ein entartetes Produkt hergestellt, das überwiegend F(ab')2-Fragment ergibt. Nach der Formulierung werden die sieben Antitoxin-Serotypen zu einem heptavalenten Produkt gemischt und in Einwegfläschchen abgefüllt. '
Diese Forschungsstudie wird in zwei Phasen durchgeführt – Phase A und Phase B. Wenn der Proband in Phase A der Studie aufgenommen wird, hat er die gleiche Chance, entweder ein bivalentes Botulismus-Antitoxin oder ein Placebo zu erhalten. Wenn der Proband in Phase B der Studie aufgenommen wird, hat er die gleiche Chance, heptavalentes Botulismus-Antitoxin (NP-018) oder Placebo zu erhalten. Der Proband erhält am nächsten Tag nach der Antitoxin-Verabreichung Injektionen von Botox und Myobloc in den linken bzw. rechten Fuß. Die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beträgt maximal 57 Tage.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
- Dr. Gordon Peterson
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Washington
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Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
- R. Richard Sloop, M. D.
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich
- Alter 18 - 55 Jahre
- Body-Mass-Index 19-30
- Normal und gesund gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG, NCS, Vitalfunktionen und Tests der Leber-, Nieren- und hämatologischen Funktionen
Angemessene Form der Empfängnisverhütung für weibliche Probanden
- Für Frauen im gebärfähigen Alter, die 3 Monate vor Beginn der Studie kontinuierlich eine hormonelle Verhütung (oral, injizierbar oder implantiert) anwenden und bereit sind, die hormonelle Verhütung während der gesamten Studie fortzusetzen. Eingesetztes IUP oder Verwendung von Kondomen für mindestens 2 Monate vor der Verabreichung
- Andere Formen der Empfängnisverhütung können nach Ermessen des Arztes als angemessen angesehen werden
- Chirurgisch sterilisierte weibliche Probanden
- Bei Frauen nach der Menopause muss ein FSH-Wert ≥ 40 mIU/ml erreicht werden. Wenn der FSH < 40 mIU/ml ist, muss der Proband zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden (siehe oben für akzeptable Formen der Empfängnisverhütung)
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Vorher mit BOTOX®, BOTOX® COSMETIC oder MYOBLOC® injiziert
- Jede bekannte oder dokumentierte Botulinum-Infektion/Intoxikation
- Alle bekannten oder dokumentierten Allergien gegen Pferde (z. Hautausschlag, Keuchen, Rhinitis usw. nach Kontakt mit Pferden)
- Alle bekannten oder dokumentierten Allergien gegen Pferdeserum (Beobachtung von unerwünschten Ereignissen nach Behandlung mit Produkten, die Pferdeserum enthalten)
- Alle mäßigen oder schweren Nahrungsmittelallergien, saisonalen Allergien oder Heuschnupfen, die eine Behandlung mit peroralen oder parenteralen Immunsuppressiva erfordern
- Jede bekannte oder dokumentierte Überempfindlichkeit gegen Blutprodukte, die von Menschen oder Pferden stammen
- Jede bekannte oder dokumentierte Überempfindlichkeit gegen Albumin
- Positives Ergebnis für Botulismus-Antitoxin-Hautempfindlichkeitstest
- Jede bekannte oder dokumentierte Allergie gegen Gummi, Latex oder Plastik
- Bekanntes akutes oder chronisches mittelschweres oder schweres Asthma, das eine Behandlung mit peroralen und/oder parenteralen Immunsuppressiva erfordert
- Früher diagnostizierte oder derzeit vermutete Multiple Sklerose oder eine andere neuromuskuläre degenerative Erkrankung
- Zuvor diagnostizierte oder aktuell vermutete Motoneuronerkrankung
- Früher oder aktuell diagnostizierte periphere Neuropathie der Nerven der unteren Extremitäten
- Aktuelle Infektion der Haut / Hautprobleme an der Injektionsstelle (Fuß)
- Narbengewebe oder Tätowierung der Haut über den Musculus extensor digitorum brevis.
- Früher diagnostizierter oder aktuell vermuteter Diabetes
- Früher diagnostizierte oder aktuell vermutete Koagulopathien
- Früher diagnostizierte oder aktuell vermutete Vaskulitis
- Aktuelle Behandlung oder Behandlung in den letzten 7 Tagen mit Aminoglykosiden, Clindamycin, Chinolinen oder Aminopyridin
- Starke Raucher (>10 Zigaretten/Tag)
- Vorgeschichte oder vermuteter Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) oder Versagen des Drogenscreenings beim Screening oder zu Studienbeginn
- Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage (vor dem Screening)
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Positiver serologischer Test zur Diagnose einer HIV-Infektion, HBV-Hepatitis oder HCV-Hepatitis
- Abnormale (basierend auf der Beurteilung durch den Hauptprüfarzt) Ergebnisse der Nervenleitungsstudie (NCS).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Stufe A
Botulismus-Antitoxin Bivalent (Pferd) Typ A und B Vs. Placebo
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Eine Durchstechflasche Botulismus-Antitoxin bivalent (Pferde) Typ A und B (1:10 in Kochsalzlösung) oder ein äquivalentes Volumen Placebo an Tag 0 in Stufe A
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Experimental: Stufe B
Botulismus-Antitoxin Heptavalent (Pferd) Typen A-G Vs.
Placebo
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Eine Durchstechflasche heptavalentes Botulismus-Antitoxin (1:10 in Kochsalzlösung) oder ein äquivalentes Volumen Placebo an Tag 0 in Stufe B
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Nervenleitungsstudie
Zeitfenster: Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 1 (-1 Std.), Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 1 (-1 Std.), Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Hämatologie
Zeitfenster: Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Blutchemie
Zeitfenster: Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Urinanalyse
Zeitfenster: Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Serum-Anti-Botulismus-Antitoxin-Reaktivität
Zeitfenster: Baseline, Tag 28 oder vorzeitige Entnahme
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Baseline, Tag 28 oder vorzeitige Entnahme
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Tag 0, Tag 1 (-1 Std.), Tag 1, Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21 und Tag 28 oder Frühentzug
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Tag 0, Tag 1 (-1 Std.), Tag 1, Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21 und Tag 28 oder Frühentzug
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Vitalfunktionen
Zeitfenster: Screening, Tag 0 (-3 Std.), Tag 0, Tag 1 (-1 Std.), Tag 1, Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21 und Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Screening, Tag 0 (-3 Std.), Tag 0, Tag 1 (-1 Std.), Tag 1, Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21 und Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 1 (-1 Std.), Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 21 und Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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Screening, Baseline (Tag 0, -3 Std.), Tag 1 (-1 Std.), Tag 3, Tag 4, Tag 7, Tag 21 und Tag 28 oder vorzeitiger Entzug
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12-Kanal-EKG
Zeitfenster: Screening / Tag 28 oder vorzeitiger Austritt
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Screening / Tag 28 oder vorzeitiger Austritt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Sloop, M. D., R. Richard Sloop, M. D.
- Hauptermittler: Gordon Peterson, Dr., Faculty Physicains & Surgeons of Loma Linda University School of Medicine, Department of Neurology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Benedetto AV. The cosmetic uses of Botulinum toxin type A. Int J Dermatol. 1999 Sep;38(9):641-55. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00722.x. No abstract available.
- Carruthers A, Carruthers J. Cosmetic uses of botulinum A exotoxin. Adv Dermatol. 1997;12:325-47; discussion 348. No abstract available.
- Tacket CO, Shandera WX, Mann JM, Hargrett NT, Blake PA. Equine antitoxin use and other factors that predict outcome in type A foodborne botulism. Am J Med. 1984 May;76(5):794-8. doi: 10.1016/0002-9343(84)90988-4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Infektionen
- Neurologische Manifestationen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Lebensmittelvergiftungen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Erkrankungen der neuromuskulären Verbindungen
- Clostridium-Infektionen
- Vergiftung
- Neurotoxizitätssyndrome
- Lähmung
- Botulismus
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Antitoxine
- Botulinum-Antitoxin
Andere Studien-ID-Nummern
- BT002
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