Effetti dell'antitossina botulinica sulla paralisi indotta dalle neurotossine botuliniche nel muscolo EDB
Effetti dell'antitossina botulinica sulla paralisi indotta dalle neurotossine botuliniche di tipo A e di tipo B nel muscolo estensore delle dita breve
Lo scopo principale di questo studio è:
- Valutare il modello determinato dalla capacità dell'antitossina botulinica (bivalente, Aventis) di neutralizzare la tossina botulinica nel modello Extensor Digitorum Brevis della paralisi muscolare nella fase A.
- Valutare la capacità dell'antitossina botulinica (eptavalente, Cangene) di neutralizzare la tossina botulinica nel modello Extensor Digitorum Brevis della paralisi muscolare nella fase B.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il botulismo è una malattia rara; tuttavia le tossine botuliniche (neurotossine) possono essere utilizzate come arma biologica soprattutto sotto forma di aerosol. Il botulismo è causato da neurotossine prodotte dal batterio anaerobico obbligato, gram-positivo, sporigeno Clostridium botulinum (1). C. botulinum produce 8 neurotossine sierologicamente distinte identificate come sierotipi A, B, C1, C2, D, E, F e G (2).
La terapia per il botulismo comprende cure di supporto e immunizzazione passiva con antitossina. L'antitossina deve essere somministrata ai pazienti con segni neurologici di botulismo il prima possibile dopo la diagnosi clinica (3). L'antitossina del botulismo viene preparata dal plasma ottenuto da cavalli che sono stati immunizzati con un sottotipo specifico di tossoide e tossina del botulismo.
Il BT-002 è uno studio farmacodinamico esplorativo che viene eseguito per valutare l'effetto delle antitossine botuliniche nella prevenzione della paralisi del muscolo estensore breve delle dita in seguito alla somministrazione di BOTOX®/MYOBLOC®. Questo studio confronterà i prodotti bivalenti ed eptavalenti con un placebo. Verranno raccolti dati sulla sicurezza.
NP-018 (antitossina botulinica eptavalente derivata da equini) viene preparata da plasma ottenuto da cavalli che sono stati immunizzati con un sottotipo specifico di tossoide e tossina botulinica. Ogni singolo cavallo è immunizzato contro un singolo sottotipo di tossina botulinica. Il plasma viene raccolto da cavalli che sono stati immunizzati con lo stesso sottotipo di tossina botulinica. Per ogni sierotipo di antitossina (A-G), un prodotto despeciato sarà prodotto mediante digestione con pepsina del monomero IgG nel plasma equino, producendo prevalentemente frammento F(ab')2. Dopo la formulazione, i sette sierotipi di antitossina saranno miscelati in un prodotto eptavalente e inseriti in fiale monouso. '
Questo studio di ricerca sarà condotto in due fasi: Fase A e Fase B. Se arruolato nella Fase A dello studio, il soggetto avrà pari possibilità di ottenere l'antitossina del botulismo bivalente o il placebo. Se arruolato nella fase B dello studio, il soggetto avrà la stessa possibilità di ottenere antitossina botulinica eptavalente (NP-018) o placebo. Il soggetto riceverà iniezioni di Botox e Myobloc il giorno successivo alla somministrazione dell'antitossina rispettivamente nel piede sinistro e destro. La partecipazione del soggetto a questo studio sarà per un massimo di 57 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Dr. Gordon Peterson
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-
Washington
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Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
- R. Richard Sloop, M. D.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina
- Età 18 - 55 anni
- Indice di massa corporea 19-30
- Normale e sano come determinato da anamnesi, esame fisico, ECG, NCS, segni vitali e test delle funzioni epatiche, renali ed ematologiche
Forma adeguata di contraccezione per soggetti di sesso femminile
- Per le donne in età fertile che usano la contraccezione ormonale (orale, iniettabile o impiantabile) ininterrottamente per 3 mesi prima dell'inizio dello studio e disposte a continuare a usare la contraccezione ormonale durante l'intero studio. IUD inserito o uso di preservativi per almeno 2 mesi prima della somministrazione
- Altre forme di contraccezione possono essere considerate adeguate a discrezione del medico
- Soggetti femminili sterilizzati chirurgicamente
- Per i soggetti di sesso femminile in postmenopausa, deve essere ottenuto un FSH ≥ di 40 mIU/mL. Se l'FSH è < 40 mIU/mL il soggetto deve accettare di usare una forma accettabile di contraccezione (vedi sopra per le forme accettabili di contraccezione)
- Consenso informato scritto firmato
Criteri di esclusione:
- Precedentemente iniettato con BOTOX®, BOTOX® COSMETIC o MYOBLOC®
- Qualsiasi infezione/intossicazione da botulino nota o documentata
- Qualsiasi allergia nota o documentata ai cavalli (ad es. eruzioni cutanee, respiro sibilante, rinite ecc. dopo l'esposizione ai cavalli)
- Eventuali allergie note o documentate al siero di cavallo (osservazione di eventi avversi dopo il trattamento con qualsiasi tipo di prodotto contenente siero di cavallo)
- Qualsiasi allergia alimentare moderata o grave, allergia stagionale o raffreddore da fieno che richieda un trattamento con farmaci immunosoppressori per via orale o parenterale
- Qualsiasi ipersensibilità nota o documentata ai prodotti sanguigni derivati da una fonte umana o equina
- Qualsiasi ipersensibilità nota o documentata all'albumina
- Risultato positivo per il test di sensibilità cutanea all'antitossina del botulismo
- Qualsiasi allergia nota o documentata alla gomma, al lattice o alla plastica
- Asma acuto o cronico moderato o grave che richieda trattamento con farmaci immunosoppressori per via orale e/o parenterale
- Sclerosi multipla precedentemente diagnosticata o attualmente sospettata o altra malattia degenerativa neuromuscolare
- Malattia del motoneurone precedentemente diagnosticata o attualmente sospetta
- Neuropatia periferica precedentemente o attualmente diagnosticata dei nervi degli arti inferiori
- Infezione in corso della pelle/problemi cutanei nel sito di iniezione (piede)
- Tessuto cicatriziale o tatuaggio della pelle sopra i muscoli estensori brevi delle dita.
- Diabete precedentemente diagnosticato o attualmente sospetto
- Coagulopatie precedentemente diagnosticate o attualmente sospette
- Vasculite precedentemente diagnosticata o attualmente sospetta
- Trattamento in corso o trattamento negli ultimi 7 giorni con aminoglicosidi, clindamicina, chinoline o aminopiridina
- Forti fumatori (>10 sigarette/giorno)
- Storia di o sospetto abuso di sostanze (incluso l'alcol) o fallimento dello screening farmacologico allo screening o al basale
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima dello screening)
- Gravidanza o allattamento
- Test sierologico positivo per la diagnosi di infezione da HIV, epatite da HBV o epatite da HCV
- Risultati anomali dello studio di conduzione nervosa (NCS) (basati sulla valutazione di principio dello sperimentatore).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase A
Botulismo Antitossina Bivalente (Equina) Tipi A e B Vs. Placebo
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Una fiala di antitossina botulinica bivalente (equina) di tipo A e B (1:10 in soluzione salina) o un volume equivalente di placebo il giorno 0 nella fase A
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Sperimentale: Fase B
Botulismo Antitossina eptavalente (equina) Tipi A-G Vs.
Placebo
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Una fiala di antitossina botulinica eptavalente (1:10 in soluzione fisiologica) o un volume equivalente di placebo il giorno 0 nella fase B
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Studio della conduzione nervosa
Lasso di tempo: Screening, basale (giorno 0, -3 ore), giorno 1 (-1 ora), giorno 3, giorno 4, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Screening, basale (giorno 0, -3 ore), giorno 1 (-1 ora), giorno 3, giorno 4, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Ematologia
Lasso di tempo: Screening, linea di base (giorno 0, -3 ore), giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Screening, linea di base (giorno 0, -3 ore), giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Chimica del sangue
Lasso di tempo: Screening, linea di base (giorno 0, -3 ore), giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Screening, linea di base (giorno 0, -3 ore), giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Analisi delle urine
Lasso di tempo: Screening, linea di base (giorno 0, -3 ore), giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Screening, linea di base (giorno 0, -3 ore), giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 o ritiro anticipato
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Reattività dell'antitossina anti-botulismo del siero
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 28 o ritiro anticipato
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Linea di base, giorno 28 o ritiro anticipato
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 1 (-1 ora), Giorno 1, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21 e Giorno 28 o Prelievo Anticipato
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Giorno 0, Giorno 1 (-1 ora), Giorno 1, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21 e Giorno 28 o Prelievo Anticipato
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Segni vitali
Lasso di tempo: Screening, Giorno 0 (-3 ore), Giorno 0, Giorno 1 (-1 ora), Giorno 1, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21 e Giorno 28 o Sospensione anticipata
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Screening, Giorno 0 (-3 ore), Giorno 0, Giorno 1 (-1 ora), Giorno 1, Giorno 3, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21 e Giorno 28 o Sospensione anticipata
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Esame fisico
Lasso di tempo: Screening, basale (giorno 0, -3 ore), giorno 1 (-1 ora), giorno 3, giorno 4, giorno 7, giorno 21 e giorno 28 o sospensione anticipata
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Screening, basale (giorno 0, -3 ore), giorno 1 (-1 ora), giorno 3, giorno 4, giorno 7, giorno 21 e giorno 28 o sospensione anticipata
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ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Screening/giorno 28 o ritiro anticipato
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Screening/giorno 28 o ritiro anticipato
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Richard Sloop, M. D., R. Richard Sloop, M. D.
- Investigatore principale: Gordon Peterson, Dr., Faculty Physicains & Surgeons of Loma Linda University School of Medicine, Department of Neurology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Benedetto AV. The cosmetic uses of Botulinum toxin type A. Int J Dermatol. 1999 Sep;38(9):641-55. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00722.x. No abstract available.
- Carruthers A, Carruthers J. Cosmetic uses of botulinum A exotoxin. Adv Dermatol. 1997;12:325-47; discussion 348. No abstract available.
- Tacket CO, Shandera WX, Mann JM, Hargrett NT, Blake PA. Equine antitoxin use and other factors that predict outcome in type A foodborne botulism. Am J Med. 1984 May;76(5):794-8. doi: 10.1016/0002-9343(84)90988-4.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie di origine alimentare
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Malattie della giunzione neuromuscolare
- Infezioni da Clostridium
- Avvelenamento
- Sindromi da neurotossicità
- Paralisi
- Botulismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Antitossine
- Antitossina botulinica
Altri numeri di identificazione dello studio
- BT002
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