Efeitos da antitoxina botulínica na paralisia induzida por neurotoxinas botulínicas no músculo EDB
Efeitos da antitoxina botulínica na paralisia induzida por neurotoxinas botulínicas tipo A e tipo B no músculo extensor curto dos dedos
O objetivo principal deste estudo é:
- Avaliar o modelo determinado pela capacidade da antitoxina do botulismo (bivalente, Aventis) em neutralizar a toxina botulínica no modelo Extensor Digitorum Brevis de paralisia muscular no Estágio A.
- Avaliar a capacidade da antitoxina botulínica (heptavalente, Cangene) de neutralizar a toxina botulínica no modelo Extensor Digitorum Brevis de paralisia muscular no Estágio B.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O botulismo é uma doença rara; porém as toxinas botulínicas (neurotoxinas) podem ser utilizadas como arma biológica principalmente na forma de aerossol. O botulismo é causado por neurotoxinas produzidas pela bactéria anaeróbia obrigatória, gram-positiva e formadora de esporos Clostridium botulinum (1). C. botulinum produz 8 neurotoxinas sorologicamente distintas identificadas como sorotipos A, B, C1, C2, D, E, F e G (2).
A terapia para o botulismo inclui cuidados de suporte e imunização passiva com antitoxina. A antitoxina deve ser administrada a pacientes com sinais neurológicos de botulismo o mais rápido possível após o diagnóstico clínico (3). A antitoxina do botulismo é preparada a partir do plasma obtido de cavalos que foram imunizados com um subtipo específico de toxóide e toxina do botulismo.
O BT-002 é um estudo farmacodinâmico exploratório que está sendo realizado para avaliar o efeito das Antitoxinas do Botulismo na prevenção da paralisia do músculo extensor curto dos dedos após a administração de BOTOX®/ MYOBLOC®. Este estudo irá comparar produtos bivalentes e heptavalentes com um placebo. Dados de segurança serão coletados.
A NP-018 (antitoxina botulínica derivada de equino heptavalente) é preparada a partir do plasma obtido de cavalos que foram imunizados com um subtipo específico de toxóide e toxina botulínica. Cada cavalo individual é imunizado contra um único subtipo de toxina botulínica. O plasma é obtido de cavalos que foram imunizados com o mesmo subtipo de toxina botulínica. Para cada sorotipo de antitoxina (A-G), um produto específico será produzido pela digestão com pepsina do monômero IgG no plasma equino, resultando predominantemente no fragmento F(ab')2. Após a formulação, os sete sorotipos de antitoxina serão misturados em um produto heptavalente e envasados em frascos de uso único. '
Este estudo de pesquisa será conduzido em dois estágios - Estágio A e Estágio B. Se inscrito no Estágio A do estudo, o sujeito terá uma chance igual de receber antitoxina de botulismo bivalente ou placebo. Se inscrito no Estágio B do estudo, o sujeito terá uma chance igual de receber antitoxina de botulismo heptavalente (NP-018) ou placebo. O sujeito receberá injeções de Botox e Myobloc no dia seguinte após a administração da antitoxina no pé esquerdo e direito, respectivamente. A participação do sujeito neste estudo será de no máximo 57 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Dr. Gordon Peterson
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Washington
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- R. Richard Sloop, M. D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino
- Idade 18 - 55 anos
- Índice de massa corporal 19-30
- Normal e saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG, NCS, sinais vitais e testes de funções hepáticas, renais e hematológicas
Forma adequada de contracepção para mulheres
- Para mulheres com potencial para engravidar que usam contracepção hormonal (oral, injetável ou implante) continuamente por 3 meses antes do início do estudo e desejam continuar a usar contracepção hormonal durante todo o estudo. DIU inserido ou uso de preservativos por pelo menos 2 meses antes da dosagem
- Outras formas de contracepção podem ser consideradas adequadas a critério do médico
- Sujeitos do sexo feminino esterilizados cirurgicamente
- Para mulheres na pós-menopausa, um FSH ≥ 40 mIU/mL deve ser obtido. Se o FSH for < 40 mIU/mL, o sujeito deve concordar em usar uma forma aceitável de contracepção (veja acima as formas aceitáveis de contracepção)
- Consentimento informado assinado por escrito
Critério de exclusão:
- Previamente injetado com BOTOX®, BOTOX® COSMETIC ou MYOBLOC®
- Qualquer infecção/intoxicação botulínica conhecida ou documentada
- Quaisquer alergias conhecidas ou documentadas a cavalos (p. erupção cutânea, respiração ofegante, rinite etc. após exposição a cavalos)
- Qualquer alergia conhecida ou documentada a soro de cavalo (observação de eventos adversos após tratamento com qualquer tipo de produto contendo soro de cavalo)
- Quaisquer alergias alimentares moderadas ou graves, alergias sazonais ou febre do feno que requeiram tratamento com medicamento imunossupressor oral ou parenteral
- Qualquer hipersensibilidade conhecida ou documentada a produtos derivados de sangue de origem humana ou equina
- Qualquer hipersensibilidade conhecida ou documentada à albumina
- Resultado positivo para teste de sensibilidade da pele antitoxina botulínica
- Qualquer alergia conhecida ou documentada a borracha, látex ou plástico
- Asma aguda ou crônica moderada ou grave conhecida que requer tratamento com drogas imunossupressoras perorais e/ou parenterais
- Esclerose Múltipla ou outra doença neuromuscular degenerativa previamente diagnosticada ou atualmente suspeita
- Doença do neurônio motor previamente diagnosticada ou atualmente suspeita
- Neuropatia periférica previamente ou atualmente diagnosticada dos nervos das extremidades inferiores
- Infecção atual da pele / problemas de pele no local da injeção (pé)
- Tecido cicatricial ou tatuagem da pele sobre os músculos extensores curtos dos dedos.
- Diabetes previamente diagnosticado ou atualmente suspeito
- Coagulopatias previamente diagnosticadas ou atualmente suspeitas
- Vasculite previamente diagnosticada ou atualmente suspeita
- Tratamento atual ou tratamento nos últimos 7 dias com aminoglicosídeos, clindamicina, quinolinas ou aminopiridina
- Fumantes pesados (>10 cigarros/dia)
- História ou suspeita de abuso de substâncias (incluindo álcool) ou falha na triagem de drogas na triagem ou na linha de base
- Uso de qualquer produto experimental nos últimos 30 dias (antes da triagem)
- Gravidez ou lactação
- Teste sorológico positivo para diagnóstico de infecção por HIV, hepatite por HBV ou hepatite por HCV
- Resultados anormais (com base na avaliação do investigador principal) do estudo de condução nervosa (NCS)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase A
Botulismo Antitoxina Bivalente (Equina) Tipos A e B Vs. Placebo
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Um frasco de Antitoxina Botulínica Bivalente (Equina) Tipos A e B (1:10 em solução salina) ou um Volume Equivalente de Placebo no Dia 0 no Estágio A
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Experimental: Estágio B
Botulismo Antitoxina Heptavalente (Equina) Tipos A-G Vs.
Placebo
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Um frasco de antitoxina botulínica heptavalente (1:10 em solução salina) ou um volume equivalente de placebo no dia 0 no estágio B
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estudo de Condução Nervosa
Prazo: Triagem, linha de base (dia 0, -3 horas), dia 1 (-1 hora), dia 3, dia 4, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Triagem, linha de base (dia 0, -3 horas), dia 1 (-1 hora), dia 3, dia 4, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Hematologia
Prazo: Triagem, linha de base (dia 0, -3 h), dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Triagem, linha de base (dia 0, -3 h), dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Química do Sangue
Prazo: Triagem, linha de base (dia 0, -3 h), dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Triagem, linha de base (dia 0, -3 h), dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Urinálise
Prazo: Triagem, linha de base (dia 0, -3 h), dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Triagem, linha de base (dia 0, -3 h), dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 ou retirada antecipada
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Reatividade antitoxina antibotulismo sérica
Prazo: Linha de base, dia 28 ou retirada antecipada
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Linha de base, dia 28 ou retirada antecipada
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Eventos adversos
Prazo: Dia 0, Dia 1 (-1 hora), Dia 1, Dia 3, Dia 4, Dia 7, Dia 14, Dia 21 e Dia 28 ou Retirada Antecipada
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Dia 0, Dia 1 (-1 hora), Dia 1, Dia 3, Dia 4, Dia 7, Dia 14, Dia 21 e Dia 28 ou Retirada Antecipada
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Sinais vitais
Prazo: Triagem, Dia 0 (-3 horas), Dia 0, Dia 1 (-1 hora), Dia 1, Dia 3, Dia 4, Dia 7, Dia 14, Dia 21 e Dia 28 ou Retirada Antecipada
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Triagem, Dia 0 (-3 horas), Dia 0, Dia 1 (-1 hora), Dia 1, Dia 3, Dia 4, Dia 7, Dia 14, Dia 21 e Dia 28 ou Retirada Antecipada
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Exame físico
Prazo: Triagem, linha de base (dia 0, -3 horas), dia 1 (-1 hora), dia 3, dia 4, dia 7, dia 21 e dia 28 ou retirada antecipada
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Triagem, linha de base (dia 0, -3 horas), dia 1 (-1 hora), dia 3, dia 4, dia 7, dia 21 e dia 28 ou retirada antecipada
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ECG de 12 derivações
Prazo: Triagem/ Dia 28 ou Retirada Antecipada
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Triagem/ Dia 28 ou Retirada Antecipada
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Sloop, M. D., R. Richard Sloop, M. D.
- Investigador principal: Gordon Peterson, Dr., Faculty Physicains & Surgeons of Loma Linda University School of Medicine, Department of Neurology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Benedetto AV. The cosmetic uses of Botulinum toxin type A. Int J Dermatol. 1999 Sep;38(9):641-55. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00722.x. No abstract available.
- Carruthers A, Carruthers J. Cosmetic uses of botulinum A exotoxin. Adv Dermatol. 1997;12:325-47; discussion 348. No abstract available.
- Tacket CO, Shandera WX, Mann JM, Hargrett NT, Blake PA. Equine antitoxin use and other factors that predict outcome in type A foodborne botulism. Am J Med. 1984 May;76(5):794-8. doi: 10.1016/0002-9343(84)90988-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças transmitidas por alimentos
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Doenças da Junção Neuromuscular
- Infecções por Clostridium
- Envenenamento
- Síndromes de Neurotoxicidade
- Paralisia
- Botulismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Antitoxinas
- Antitoxina Botulínica
Outros números de identificação do estudo
- BT002
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