Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Botulism Antitoxin Effekter på förlamning inducerad av botulinum neurotoxiner i EDB-muskeln

15 mars 2024 uppdaterad av: Emergent BioSolutions

Botulism Antitoxin Effekter på förlamning inducerad av typ A och typ B botulinum neurotoxiner i extensor Digitorum Brevis muskel

Det primära syftet med denna studie är:

  1. För att utvärdera modellen som bestäms av förmågan hos botulismantitoxin (bivalent, Aventis) att neutralisera botulinumtoxin i Extensor Digitorum Brevis-modellen för muskelförlamning i steg A.
  2. För att bedöma förmågan hos botulismantitoxin (heptavalent, Cangene) att neutralisera botulinumtoxin i Extensor Digitorum Brevis-modellen för muskelförlamning i steg B.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Botulism är en sällsynt sjukdom; dock kan botulinumtoxiner (neurotoxiner) användas som biologiskt vapen, särskilt i form av aerosol. Botulism orsakas av neurotoxiner som produceras av den obligatoriska anaeroba, grampositiva, sporbildande bakterien Clostridium botulinum (1). C. botulinum producerar 8 serologiskt distinkta neurotoxiner identifierade som serotyperna A, B, C1, C2, D, E, F och G (2).

Terapi för botulism inkluderar stödbehandling och passiv immunisering med antitoxin. Antitoxin bör ges till patienter med neurologiska tecken på botulism så snart som möjligt efter klinisk diagnos (3). Botulism antitoxin framställs från plasma erhållen från hästar som har immuniserats med en specifik subtyp av botulism toxoid och toxin.

BT-002 är en utforskande farmakodynamisk studie som genomförs för att utvärdera effekten av botulismantitoxiner för att förhindra förlamning av muskeln extensor digitorum brevis efter administrering av BOTOX®/ MYOBLOC®. Denna studie kommer att jämföra bivalenta och heptavalenta produkter med placebo. Säkerhetsdata kommer att samlas in.

NP-018 (heptavalent equine-derived botulinum antitoxin) framställs från plasma erhållen från hästar som har immuniserats med en specifik subtyp av botulinumtoxoid och toxin. Varje enskild häst immuniseras mot en enda botulinumtoxinsubtyp. Plasma samlas från hästar som har immuniserats med samma botulinumtoxinsubtyp. För varje antitoxinserotyp (A-G) kommer en avsedd produkt att framställas genom pepsindigestion av IgG-monomeren i hästplasman, vilket ger övervägande F(ab')2-fragment. Efter formuleringen kommer de sju antitoxin-serotyperna att blandas till en heptavalent produkt och fyllas i engångsflaskor. '

Denna forskningsstudie kommer att genomföras i två steg - Steg A och Steg B. Om försökspersonen är inskriven i Steg A av studien har försökspersonen lika stor chans att få antingen bivalent botulismantitoxin eller placebo. Om försökspersonen är inskriven i steg B av studien har försökspersonen lika stor chans att få heptavalent botulismantitoxin (NP-018) eller placebo. Försökspersonen kommer att få injektioner med Botox och Myobloc nästa dag efter antitoxinadministrationen i vänster respektive höger fot. Försökspersonens deltagande i denna studie kommer att vara under maximalt 57 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Dr. Gordon Peterson
    • Washington
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • R. Richard Sloop, M. D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 53 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna
  • Ålder 18 - 55 år
  • Kroppsmassindex 19-30
  • Normal och frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, NCS, vitala tecken och tester av lever, njure och hematologiska funktioner

  • Lämplig form av preventivmedel för kvinnliga försökspersoner

    • För kvinnor med fertil ålder som använder hormonellt preventivmedel (oralt, injicerbart eller implantat) kontinuerligt i 3 månader innan studiens start och som är villiga att fortsätta använda hormonellt preventivmedel under hela studien. IUD insatt eller användning av kondom i minst 2 månader före dosering
    • Andra former av preventivmedel kan anses vara lämpliga efter läkares bedömning
    • Kirurgiskt steriliserade kvinnliga försökspersoner
    • För kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala måste ett FSH ≥ än 40 mIU/ml erhållas. Om FSH är < 40 mIU/ml måste försökspersonen gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel (se ovan för acceptabla former av preventivmedel)
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Tidigare injicerat med BOTOX®, BOTOX® COSMETIC eller MYOBLOC®
  • Någon känd eller dokumenterad botulinuminfektion/förgiftning
  • Alla kända eller dokumenterade allergier mot hästar (t.ex. utslag, väsande andning, rinit etc. efter exponering för hästar)
  • Alla kända eller dokumenterade allergier mot hästserum (observation av biverkningar efter behandling med någon typ av produkt som innehåller hästserum)
  • Alla måttliga eller svåra födoämnesallergier, säsongsbetonade allergier eller hösnuva som kräver behandling med peroralt eller parenteralt immunsuppressivt läkemedel
  • All känd eller dokumenterad överkänslighet mot blodprodukter som härrör från en mänsklig eller hästkälla
  • All känd eller dokumenterad överkänslighet mot albumin
  • Positivt resultat för botulism Antitoxin hudkänslighetstestning
  • All känd eller dokumenterad allergi mot gummi, latex eller plast
  • Känd akut eller kronisk måttlig eller svår astma som kräver behandling med perorala och/eller parenterala immunsuppressiva läkemedel
  • Tidigare diagnostiserad eller för närvarande misstänkt multipel skleros eller annan neuromuskulär degenerativ störning
  • Tidigare diagnostiserad eller för närvarande misstänkt motorneuronsjukdom
  • Tidigare eller för närvarande diagnostiserad perifer neuropati i nedre extremiteternas nerver
  • Aktuell infektion i huden/hudproblem på injektionsstället (fot)
  • Ärrvävnad eller tatuering av huden över extensor digitorum brevis muskler.
  • Tidigare diagnostiserad eller för närvarande misstänkt diabetes
  • Tidigare diagnostiserade eller för närvarande misstänkta koagulopatier
  • Tidigare diagnostiserad eller för närvarande misstänkt vaskulit
  • Aktuell behandling eller behandling under de senaste 7 dagarna med aminoglykosider, klindamycin, kinoliner eller aminopyridin
  • Storrökare (>10 cigaretter/dag)
  • Historik av eller misstänkt missbruk (inklusive alkohol) eller misslyckande av drogscreening vid screening eller vid baslinjen
  • Användning av någon undersökningsprodukt under de senaste 30 dagarna (före screening)
  • Graviditet eller amning
  • Positivt serologiskt test för diagnos av HIV-infektion, HBV-hepatit eller HCV-hepatit
  • Onormala (baserat på principiell utredares bedömning) resultat av nervledningsstudier (NCS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg A
Botulism Antitoxin Bivalent (häst) Typ A och B Vs. Placebo
Biologisk: Botulism Antitoxin Bivalent (häst) Typ A och B
En injektionsflaska med Botulism Antitoxin Bivalent (Equine) Typ A och B (1:10 i saltlösning) eller en ekvivalent volym placebo på dag 0 i steg A
Experimentell: Steg B
Botulism Antitoxin Heptavalent (häst) Typer A-G Vs. Placebo
Biologisk: Botulism Antitoxin Heptavalent (häst) Typer A-G
En injektionsflaska med heptavalent botulism antitoxin (1:10 i saltlösning) eller en ekvivalent volym placebo på dag 0 i steg B

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Studie av nervledning
Tidsram: Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 1 (-1 timme), dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag
Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 1 (-1 timme), dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Hematologi
Tidsram: Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag
Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag
Blodkemi
Tidsram: Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag
Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag
Urinprov
Tidsram: Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag
Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidigt uttag
Serum anti-botulism Antitoxinreaktivitet
Tidsram: Baslinje, dag 28 eller tidigt uttag
Baslinje, dag 28 eller tidigt uttag
Biverkningar
Tidsram: Dag 0, dag 1 (-1 tim), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 och dag 28 eller tidigt uttag
Dag 0, dag 1 (-1 tim), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 och dag 28 eller tidigt uttag
Vitala tecken
Tidsram: Screening, dag 0 (-3 timmar), dag 0, dag 1 (-1 timme), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 och dag 28 eller tidigt uttag
Screening, dag 0 (-3 timmar), dag 0, dag 1 (-1 timme), dag 1, dag 3, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 och dag 28 eller tidigt uttag
Fysisk undersökning
Tidsram: Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 1 (-1 timme), dag 3, dag 4, dag 7, dag 21 och dag 28 eller tidigt uttag
Screening, baslinje (dag 0, -3 timmar), dag 1 (-1 timme), dag 3, dag 4, dag 7, dag 21 och dag 28 eller tidigt uttag
12-avlednings-EKG
Tidsram: Screening/ Dag 28 eller tidigt uttag
Screening/ Dag 28 eller tidigt uttag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emergent BioSolutions

Samarbetspartners

Department of Health and Human Services

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Sloop, M. D., R. Richard Sloop, M. D.
  • Huvudutredare: Gordon Peterson, Dr., Faculty Physicains & Surgeons of Loma Linda University School of Medicine, Department of Neurology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2008

Första postat (Beräknad)

14 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BT002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på Botulism Antitoxin Bivalent (häst) Typ A och B

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera