Defekty exprese mukózních genů u IBD

Infliximab, monoklonální IgG1 protilátka proti prozánětlivému cytokinovému tumor nekrotizujícímu faktoru alfa (TNF-α), byl první účinnou biologickou terapií IBD. Infliximab dramaticky zlepšil kvalitu života pacientů s IBD. Kromě navození a udržení remise u refrakterních pacientů s IBD dosáhl infliximab z dlouhodobého hlediska nových léčebných cílů, jako je hojení střevní sliznice a snížení počtu hospitalizací a operací. Až 30 % pacientů s IBD však na tuto nákladnou a potenciálně škodlivou terapii nereaguje a u dalších 20–30 % je odpověď neúplná. Mechanismus rezistence na infliximab není znám a v současnosti chybí prediktory odpovědi na infliximab.

Cílem této studie bylo prozkoumat defekty slizniční genové exprese spojené s aktivní Crohnovou nemocí (CD) a ulcerózní kolitidou (UC) a studovat účinek infliximabem indukované downregulace zánětu a hojení sliznic na tyto abnormality za použití genu pro celý genom expresní microarray technologie na endoskopických biopsiích střevní sliznice od kontrolních jedinců a pacientů s aktivní IBD, a to před a po jejich první léčbě infliximabem.

61 pacientů se zánětlivým onemocněním střev, 19 s Crohnovou kolitidou, 18 s Crohnovou ileitidou a 24 s UC, podstupuje kolonoskopii s biopsií před a 4–6 týdnů po první léčbě infliximabem. Odpověď na infliximab byla definována na základě endoskopických a histologických nálezů. Byla zahrnuta také kontrolní skupina 12 jedinců. Celková RNA byla izolována z biopsií, označena a hybridizována s Affymetrix HGU133plus2.0 Pole. Microarray data byla analyzována pomocí softwaru Bioconductor a softwaru Ingenuity Pathway Analysis. K potvrzení dat z mikročipů byla použita kvantitativní RT-PCR v reálném čase a imunohistochemie.