Slimhindegenekspressionsdefekter i IBD

Infliximab, et monoklonalt IgG1-antistof mod den pro-inflammatoriske cytokintumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), var den første effektive biologiske behandling for IBD. Infliximab forbedrede dramatisk livskvaliteten hos IBD-patienter. Udover at inducere og vedligeholde remission hos refraktære IBD-patienter, har infliximab opnået nye behandlingsmål såsom heling af tarmslimhinden og en reduktion af hospitalsindlæggelser og operationer på lang sigt. Men op til 30 % af IBD-patienter reagerer ikke på denne dyre terapi og potentielt skadelige terapi, og i en ekstra 20-30 % er respons ufuldstændig. Mekanismen for resistens over for infliximab er ukendt, og prædiktorer for respons på infliximab mangler i øjeblikket.

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de slimhinde-genekspressionsdefekter forbundet med aktiv Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC), og at undersøge effekten af ​​infliximab induceret nedregulering af inflammation og slimhindeheling på disse abnormiteter ved at bruge hele genomgenet. expression microarray-teknologi på endoskopisk-afledte tarmslimhindebiopsier fra kontrolpersoner og patienter med aktiv IBD, og ​​dette før og efter deres første infliximab-behandling.

61 patienter med inflammatorisk tarmsygdom, 19 med Crohns colitis, 18 med Crohns ileitis og 24 med UC, gennemgår en koloskopi med biopsier før og 4-6 uger efter den første infliximab-behandling. Respons på infliximab blev defineret baseret på endoskopiske og histologiske fund. En kontrolgruppe på 12 individer blev også inkluderet. Total RNA blev isoleret fra biopsier, mærket og hybridiseret til Affymetrix HGU133plus2.0 Array. Microarray-data blev analyseret ved hjælp af Bioconductor-software og Ingenuity Pathway Analysis-software. Kvantitativ realtids-RT-PCR og immunhistokemi blev brugt til at bekræfte mikroarray-data.