Difetti di espressione genica della mucosa nell'IBD

Infliximab, un anticorpo monoclonale IgG1 contro la citochina pro-infiammatoria fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), è stata la prima terapia biologica efficace per le IBD. Infliximab ha notevolmente migliorato la qualità della vita nei pazienti con IBD. Oltre a indurre e mantenere la remissione nei pazienti con IBD refrattari, infliximab ha raggiunto nuovi obiettivi terapeutici come la guarigione della mucosa intestinale e una riduzione dei ricoveri e degli interventi chirurgici a lungo termine. Tuttavia, fino al 30% dei pazienti affetti da IBD non risponde a questa terapia costosa e potenzialmente dannosa, e in un ulteriore 20-30% la risposta è incompleta. Il meccanismo di resistenza all'infliximab è sconosciuto e attualmente mancano predittori di risposta all'infliximab.

Lo scopo di questo studio era di indagare i difetti di espressione genica della mucosa associati alla malattia di Crohn attiva (MC) e alla colite ulcerosa (UC) e di studiare l'effetto della downregulation indotta da infliximab dell'infiammazione e della guarigione della mucosa su queste anomalie, utilizzando il gene dell'intero genoma tecnologia di microarray di espressione su biopsie della mucosa intestinale derivate per via endoscopica da individui di controllo e pazienti con IBD attiva, e questo prima e dopo il loro primo trattamento con infliximab.

Sessantuno pazienti con malattia infiammatoria intestinale, 19 con colite di Crohn, 18 con ileite di Crohn e 24 con colite ulcerosa, vengono sottoposti a colonscopia con biopsie prima e 4-6 settimane dopo il primo trattamento con infliximab. La risposta a infliximab è stata definita sulla base dei risultati endoscopici e istologici. È stato incluso anche un gruppo di controllo di 12 individui. L'RNA totale è stato isolato dalle biopsie, etichettato e ibridato con Affymetrix HGU133plus2.0 Vettore. I dati dei microarray sono stati analizzati utilizzando il software Bioconductor e il software Ingenuity Pathway Analysis. La RT-PCR quantitativa in tempo reale e l'immunoistochimica sono state utilizzate per confermare i dati dei microarray.