Defekte der mukosalen Genexpression bei IBD

Infliximab, ein monoklonaler IgG1-Antikörper gegen das entzündungsfördernde Zytokin Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), war die erste wirksame biologische Therapie für IBD. Infliximab verbesserte die Lebensqualität von IBD-Patienten erheblich. Neben der Induktion und Aufrechterhaltung einer Remission bei refraktären IBD-Patienten hat Infliximab langfristig neue Behandlungsziele wie die Heilung der Darmschleimhaut und eine Reduzierung von Krankenhausaufenthalten und Operationen erreicht. Allerdings sprechen bis zu 30 % der IBD-Patienten nicht auf diese kostspielige und potenziell schädliche Therapie an, und bei weiteren 20–30 % ist die Reaktion unvollständig. Der Mechanismus der Resistenz gegen Infliximab ist unbekannt und Prädiktoren für die Reaktion auf Infliximab fehlen derzeit.

Das Ziel dieser Studie bestand darin, die mit aktivem Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) verbundenen Schleimhaut-Genexpressionsdefekte zu untersuchen und die Wirkung der durch Infliximab induzierten Herunterregulierung von Entzündungen und Schleimhautheilung auf diese Anomalien unter Verwendung des gesamten Genomgens zu untersuchen Expressions-Microarray-Technologie an endoskopisch gewonnenen Darmschleimhautbiopsien von Kontrollpersonen und Patienten mit aktiver IBD, und zwar vor und nach ihrer ersten Infliximab-Behandlung.

Einundsechzig Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung, 19 mit Morbus Crohn, 18 mit Morbus Crohn und 24 mit Colitis ulcerosa, werden vor und 4–6 Wochen nach der ersten Infliximab-Behandlung einer Koloskopie mit Biopsien unterzogen. Das Ansprechen auf Infliximab wurde anhand endoskopischer und histologischer Befunde definiert. Eine Kontrollgruppe von 12 Personen wurde ebenfalls einbezogen. Gesamt-RNA wurde aus Biopsien isoliert, markiert und mit Affymetrix HGU133plus2.0 hybridisiert Array. Microarray-Daten wurden mit der Bioconductor-Software und der Ingenuity Pathway Analysis-Software analysiert. Zur Bestätigung der Microarray-Daten wurden quantitative Echtzeit-RT-PCR und Immunhistochemie eingesetzt.