Hodnocení metabolického dopadu tenofovir-disoproxil-fumarátu na zdravé dospělé mužské dobrovolníky neinfikované HIV-1

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít zdokumentovanou negativní sérologii HIV testem ELISA a antigen P24. To bude provedeno při screeningové návštěvě.
• Subjekty musí být klinicky v pořádku muži ve věku mezi 18 až 55 lety.
• Přiměřená funkce ledvin:
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 100 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce: Muž: [(140 - věk v letech) x (skutečná tělesná hmotnost v kg)]/[72 x (sérový kreatinin v mg/dl) ]= CrCl (ml/min)
• Hladina glukózy v krvi, celkového cholesterolu a triglyceridů v normálních mezích
• Jaterní transaminázy (AST a ALT) <= 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin <= 1,5 mg/dl
• Přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm3; krevní destičky >= 50 000/mm3; hemoglobin >= 8,0 g/dl)
• Sérová amyláza <= 1,5 x ULN (subjekty se sérovou amylázou > 1,5 x ULN zůstanou způsobilé, pokud je pankreatická lipáza <= 1,5 x ULN)
• Sérový fosfor >= 2,2 mg/dl
• Sexuálně aktivní muži musí používat kondomy
• Předpokládaná délka života >= 1 rok
• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s poměrem pasu a boků > 0,97 nebo BMI > 28 kg/m2 budou vyloučeny
• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B (určeno pozitivním výsledkem povrchového antigenu hepatitidy B při screeningové návštěvě)
• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy C (určeno pozitivním výsledkem protilátek proti hepatitidě C při screeningové návštěvě)
• Jiný metabolický syndrom nebo chorobný proces pravděpodobně způsobí výrazné narušení homeostázy glukózy a lipidů
• Přijímání průběžné terapie s některou z následujících možností:
• Metabolicky aktivní léky

• Jakékoli léky snižující hladinu lipidů

  • Hormonální látky (estrogeny nebo androgeny)
  • Glukokortikoidy
  • Beta-blokátory
  • Thiazidová diuretika
  • Přípravky na štítnou žlázu
  • Psychotropní látky
  • Anabolické steroidy
  • Megoestrol acetát

  • Nefrotoxické látky

    • aminoglykosidová antibiotika
    • IV amfotericin B
    • cidofovir
    • cisplatina
    • foskanet
    • IV pentamidin
    • jiné látky s významným nefrotoxickým potenciálem
  • vankomycin
  • Orální nebo IV ganciklovir

  • Látky, které inhibují nebo soutěží o eliminaci prostřednictvím aktivní renální tubulární sekrece

    ** Probenecid

  • Systémová chemoterapeutika (tj. léky na léčbu rakoviny)
  • Systémové kortikosteroidy
  • Interleukin 2 (IL 2) a další imunomodulační činidla
  • Vyšetřovací agenti

Podávání kteréhokoli z výše uvedených léků musí být přerušeno alespoň 30 dní před základní návštěvou a po dobu trvání studie.

• Důkaz gastrointestinálního malabsorpčního syndromu nebo chronické nevolnosti nebo zvracení, které mohou způsobit neschopnost přijímat perorálně podávaný lék.
• Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek podle zkoušejícího může potenciálně narušovat compliance subjektu.
• Malignita nebo bazocelulární karcinom.
• Aktivní, závažné infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu během 15 dnů před screeningem.
• Významné onemocnění ledvin nebo kostí v anamnéze.
• Subjekty by se měly vyhýbat podávání krve po dobu trvání této studie.
• Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování.