Evaluación del impacto metabólico del fumarato de disoproxilo de tenofovir en voluntarios varones adultos sanos no infectados por el VIH-1

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener serología de VIH negativa documentada por ELISA y antígeno P24. Esto se hará en la visita de selección.
• Los sujetos deben ser hombres clínicamente sanos de entre 18 y 55 años.
• Función renal adecuada:
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) >= 100 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault: Hombre: [(140 - edad en años) x (peso corporal real en kg)]/[72 x (creatinina sérica en mg/dL) ]= CrCl (mL/min)
• Glicemia en ayunas, colesterol total y triglicéridos dentro de los límites normales
• Transaminasas hepáticas (AST y ALT) <= 3 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total <= 1,5 mg/dL
• Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >= 1.000/mm3; plaquetas >= 50.000/mm3; hemoglobina >= 8,0 g/dL)
• Amilasa sérica <= 1,5 x ULN (los sujetos con amilasa sérica > 1,5 x ULN seguirán siendo elegibles si la lipasa pancreática es <= 1,5 x ULN)
• Fósforo sérico >= 2,2 mg/dL
• Los hombres sexualmente activos deben usar condones
• Esperanza de vida >= 1 año
• La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Serán excluidos los sujetos con un índice cintura cadera > 0,97 o IMC > 28 kg/m2
• Infección por hepatitis B aguda o crónica (determinada por un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B en la visita de selección)
• Infección por hepatitis C aguda o crónica (determinada por un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C en la visita de selección)
• Otro síndrome metabólico o proceso de enfermedad que probablemente cause una alteración marcada en la homeostasis de la glucosa y los lípidos
• Recibir terapia continua con cualquiera de los siguientes:
• Medicamentos metabólicamente activos

• Cualquier medicamento hipolipemiante

  • Agentes hormonales (estrógenos o andrógenos)
  • Glucocorticoides
  • Bloqueadores beta
  • diuréticos tiazídicos
  • preparaciones de tiroides
  • Agentes psicotrópicos
  • Esteroides anabólicos
  • Acetato de megoestrol

  • Agentes nefrotóxicos

    • antibióticos aminoglucósidos
    • anfotericina B IV
    • cidofovir
    • cisplatino
    • foscarnet
    • pentamidina IV
    • otros agentes con potencial nefrotóxico significativo
  • vancomicina
  • Ganciclovir oral o intravenoso

  • Agentes que inhiben o compiten por la eliminación a través de la secreción tubular renal activa

    ** probenecid

  • Agentes quimioterapéuticos sistémicos (es decir, medicamentos para el tratamiento del cáncer)
  • corticosteroides sistémicos
  • Interleucina 2 (IL 2) y otros agentes inmunomoduladores
  • Agentes de investigación

La administración de cualquiera de los medicamentos anteriores debe suspenderse al menos 30 días antes de la visita inicial y durante el período de estudio.

• Evidencia de un síndrome de malabsorción gastrointestinal o náuseas o vómitos crónicos que pueden conferir una incapacidad para recibir un medicamento administrado por vía oral.
• El abuso actual de alcohol o sustancias juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del sujeto.
• Neoplasia maligna o carcinoma de células basales.
• Infecciones activas y graves que requieren terapia antibiótica parenteral dentro de los 15 días anteriores a la selección.
• Historia previa de enfermedad renal u ósea significativa.
• Los sujetos deben evitar donar sangre durante la duración de este estudio.
• Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación.