- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00648817
Metabolisk indvirkningsvurdering af tenofovirdisoproxilfumarat på ikke-hiv-1-inficerede raske voksne mandlige frivillige
En fase IV, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, tofaset crossover-undersøgelse af den metaboliske indvirkning af tenofovirdisoproxilfumarat på HIV-1 seronegative sunde voksne mænd
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse ved hjælp af en to-sekvens to-period crossover struktur. Seksten HIV-1-negative mænd vil blive randomiseret 1:1 til en af to behandlingsarme.
Gruppe 1:
- Tenofovir DF 300 mg QD (svarende til 245 mg tenofovirdisoproxil) i de første 14 dage af undersøgelsen.
- Tenofovir DF placebotablet QD i de sidste 14 dage af undersøgelsen.
Gruppe 2:
- Tenofovir DF placebotablet QD i de første 14 dage af undersøgelsen.
- Tenofovir DF 300 mg QD (svarende til 245 mg tenofovirdisoproxil) i de sidste 14 dage af undersøgelsen.
Fysiske undersøgelser og laboratorieanalyser udføres på screening, baseline, dag 14 og dag 28. En euglykæmisk klemmeprotokol og et EKG udføres ved baseline, dag 14 og dag 28 besøg.
Det primære effektmål for denne undersøgelse er insulin-medieret glukosebortskaffelse under et hyperinsulinæmisk euglykæmisk clamp-studie. Endotelfunktionen vil blive overvåget af Selectin P/E og PAI-1 niveauer; adipocytokinniveauer vil blive overvåget ved at måle adiponectin- og leptinniveauer; og lipidsubfraktioner, herunder kolesterol (store og små underfraktioner af HDL og LDL), triglycerider og ikke-esterificerede fedtsyrer vil blive målt. Sikkerheden vil blive evalueret ved uønskede hændelser og rapportering af kliniske laboratorietest.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have dokumenteret negativ HIV-serologi ved ELISA og P24-antigen. Dette vil ske ved screeningsbesøget.
- Forsøgspersonerne skal være klinisk velfungerende mænd i alderen 18 til 55 år.
- Tilstrækkelig nyrefunktion:
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 100 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formlen: Mand: [(140 - alder i år) x (faktisk kropsvægt i kg)]/[72 x (serumkreatinin i mg/dL) ]= CrCl (ml/min)
- Fastende blodsukker, total kolesterol og triglycerider inden for normale grænser
- Levertransaminaser (AST og ALAT) <= 3 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin <= 1,5 mg/dL
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal >= 1.000/mm3; blodplader >= 50.000/mm3; hæmoglobin >= 8,0 g/dL)
- Serumamylase <= 1,5 x ULN (personer med serumamylase > 1,5 x ULN vil forblive kvalificerede, hvis pancreaslipase er <= 1,5 x ULN)
- Serumphosphor >= 2,2 mg/dL
- Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom
- Forventet levetid >= 1 år
- Evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner med et hofteforhold > 0,97 eller BMI > 28 kg/m2 vil blive udelukket
- Akut eller kronisk hepatitis B-infektion (bestemt af positivt hepatitis B-overfladeantigenresultat ved screeningsbesøget)
- Akut eller kronisk hepatitis C-infektion (bestemt ved positivt hepatitis C-antistofresultat ved screeningsbesøget)
- Andet metabolisk syndrom eller sygdomsproces, der sandsynligvis forårsager markant forstyrrelse i glukose- og lipidhomeostase
- Modtagelse af løbende terapi med et af følgende:
- Metabolisk aktive medicin
Enhver lipidsænkende medicin
- Hormonale stoffer (østrogener eller androgener)
- Glukokortikoider
- Beta-blokkere
- Thiaziddiuretika
- Skjoldbruskkirtel præparater
- Psykotrope midler
- Anabolske steroider
- Megoestrolacetat
Nefrotoksiske midler
- aminoglykosid antibiotika
- IV amphotericin B
- cidofovir
- cisplatin
- foscarnet
- IV pentamidin
- andre midler med betydeligt nefrotoksisk potentiale
- Vancomycin
- Oral eller IV ganciclovir
Midler, der hæmmer eller konkurrerer om eliminering via aktiv renal tubulær sekretion
** Probenecid
- Systemiske kemoterapeutiske midler (dvs. kræftbehandlingsmedicin)
- Systemiske kortikosteroider
- Interleukin 2 (IL 2) og andre immunmodulerende midler
- Efterforskningsagenter
Administration af enhver af ovennævnte medicin skal afbrydes mindst 30 dage før baseline-besøget og i hele undersøgelsesperioden.
- Tegn på et gastrointestinal malabsorptionssyndrom eller kronisk kvalme eller opkastning, som kan medføre manglende evne til at modtage en oralt administreret medicin.
- Nuværende alkohol- eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre emnets overholdelse.
- Malignitet eller basalcellekarcinom.
- Aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotikabehandling inden for 15 dage før screening.
- Tidligere betydelig nyre- eller knoglesygdom i anamnesen.
- Forsøgspersoner bør undgå at give blod under denne undersøgelses varighed.
- Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Gruppe 1
|
Tenofovir DF 300 mg QD (svarende til 245 mg tenofovirdisoproxil)
Tenofovir DF placebo tablet QD
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
|
Tenofovir DF 300 mg QD (svarende til 245 mg tenofovirdisoproxil)
Tenofovir DF placebo tablet QD
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
At vurdere indvirkningen på insulinfølsomhed (bestemt ved perifer glucoseoptagelse efter en euglykæmisk klemme) af administration af tenofovir DF sammenlignet med placebo i to uger hos HIV-1 seronegative raske mandlige frivillige.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
At vurdere endotelfunktion ved at overvåge ændringer i Selectin P/E og PAI-1 assays.
|
|
At overvåge adipocytokiner ved at vurdere adiponectin- og leptinniveauer.
|
|
At overvåge lipider ved at vurdere store og små lipoprotein-underfraktioner af HDL- og LDL-kolesterol, triglycerider og ikke-esterificerede fedtsyrekoncentrationer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Graeme Moyle, MD, MB, BS, DipGUM, Chelsea and Westminster Hospital, London, UK
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Tenofovir
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-104-0318
- EUDRACT Number: 2004-005083-25
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .