Bewertung der metabolischen Auswirkungen von Tenofovirdisoproxilfumarat bei nicht mit HIV-1 infizierten gesunden erwachsenen männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine durch ELISA und P24-Antigen dokumentierte negative HIV-Serologie aufweisen. Dies wird beim Screening-Besuch durchgeführt.
• Bei den Probanden muss es sich um klinisch gesunde Männer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren handeln.
• Ausreichende Nierenfunktion:
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 100 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel: Männlich: [(140 – Alter in Jahren) x (tatsächliches Körpergewicht in kg)]/[72 x (Serumkreatinin in mg/dl) ]= CrCl (ml/min)
• Nüchternblutzucker, Gesamtcholesterin und Triglyceride innerhalb normaler Grenzen
• Lebertransaminasen (AST und ALT) <= 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin <= 1,5 mg/dl
• Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm3; Blutplättchen >= 50.000/mm3; Hämoglobin >= 8,0 g/dl)
• Serumamylase <= 1,5 x ULN (Personen mit Serumamylase > 1,5 x ULN bleiben berechtigt, wenn die Pankreaslipase <= 1,5 x ULN beträgt)
• Serumphosphat >= 2,2 mg/dL
• Sexuell aktive Männer müssen Kondome benutzen
• Lebenserwartung >= 1 Jahr
• Die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einem Taillen-Hüft-Verhältnis > 0,97 oder einem BMI > 28 kg/m2 werden ausgeschlossen
• Akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion (bestimmt durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Ergebnis beim Screening-Besuch)
• Akute oder chronische Hepatitis-C-Infektion (bestimmt durch positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis beim Screening-Besuch)
• Anderes metabolisches Syndrom oder Krankheitsprozess, der wahrscheinlich eine deutliche Störung der Glukose- und Lipidhomöostase verursacht
• Sie erhalten eine laufende Therapie mit einer der folgenden Beschwerden:
• Stoffwechselaktive Medikamente

• Alle lipidsenkenden Medikamente

  • Hormonelle Wirkstoffe (Östrogene oder Androgene)
  • Glukokortikoide
  • Betablocker
  • Thiaziddiuretika
  • Schilddrüsenpräparate
  • Psychopharmaka
  • Anabolika
  • Megoöstrolacetat

  • Nephrotoxische Mittel

    • Aminoglykosid-Antibiotika
    • IV Amphotericin B
    • Cidofovir
    • Cisplatin
    • foscarnet
    • IV Pentamidin
    • andere Wirkstoffe mit erheblichem nephrotoxischem Potenzial
  • Vancomycin
  • Orales oder intravenöses Ganciclovir

  • Wirkstoffe, die die Ausscheidung über die aktive renale tubuläre Sekretion hemmen oder um deren Ausscheidung konkurrieren

    ** Probenecid

  • Systemische Chemotherapeutika (d. h. Medikamente zur Krebsbehandlung)
  • Systemische Kortikosteroide
  • Interleukin 2 (IL 2) und andere immunmodulierende Wirkstoffe
  • Ermittler

Die Verabreichung eines der oben genannten Medikamente muss mindestens 30 Tage vor dem Basisbesuch und für die Dauer des Studienzeitraums abgebrochen werden.

• Hinweise auf ein gastrointestinales Malabsorptionssyndrom oder chronische Übelkeit oder Erbrechen, die dazu führen können, dass ein oral verabreichtes Medikament nicht mehr verabreicht werden kann.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfers möglicherweise die Compliance des Probanden beeinträchtigt.
• Malignität oder Basalzellkarzinom.
• Aktive, schwere Infektionen, die innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening eine parenterale Antibiotikatherapie erfordern.
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nieren- oder Knochenerkrankung.
• Die Probanden sollten während der Dauer dieser Studie auf Blutspenden verzichten.
• Jeder andere klinische Zustand oder jede vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet oder nicht in der Lage wäre, die Dosierungsanforderungen einzuhalten.