Valutazione dell'impatto metabolico del tenofovir disoproxil fumarato su volontari maschi adulti sani non infetti da HIV-1

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere sierologia HIV negativa documentata da ELISA e antigene P24. Questo sarà fatto durante la visita di screening.
• I soggetti devono essere maschi clinicamente sani di età compresa tra 18 e 55 anni.
• Funzionalità renale adeguata:
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 100 mL/min secondo la formula di Cockcroft Gault: Uomo: [(140 - età in anni) x (peso corporeo effettivo in kg)]/[72 x (creatinina sierica in mg/dL) ]= CrCl (mL/min)
• Glicemia a digiuno, colesterolo totale e trigliceridi entro limiti normali
• Transaminasi epatiche (AST e ALT) <= 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale <= 1,5 mg/dL
• Funzione ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm3; piastrine >= 50.000/mm3; emoglobina >= 8,0 g/dL)
• Amilasi sierica <= 1,5 x ULN (i soggetti con amilasi sierica > 1,5 x ULN rimarranno idonei se la lipasi pancreatica è <= 1,5 x ULN)
• Fosforo sierico >= 2,2 mg/dL
• I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo
• Aspettativa di vita >= 1 anno
• La capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i soggetti con un rapporto vita-anca > 0,97 o BMI > 28 kg/m2
• Infezione da epatite B acuta o cronica (determinata dal risultato positivo dell'antigene di superficie dell'epatite B alla visita di screening)
• Infezione da epatite C acuta o cronica (determinata dal risultato positivo per gli anticorpi dell'epatite C alla visita di screening)
• Altra sindrome metabolica o processo patologico che può causare un marcato disturbo dell'omeostasi del glucosio e dei lipidi
• Ricevere una terapia in corso con uno dei seguenti:
• Farmaci metabolicamente attivi

• Qualsiasi farmaco ipolipemizzante

  • Agenti ormonali (estrogeni o androgeni)
  • Glucocorticoidi
  • Beta-bloccanti
  • Diuretici tiazidici
  • Preparazioni tiroidee
  • Agenti psicotropi
  • Steroidi anabolizzanti
  • Acetato di megoestrolo

  • Agenti nefrotossici

    • antibiotici aminoglicosidici
    • Amfotericina B IV
    • cidofovir
    • cisplatino
    • foscarnet
    • pentamidina EV
    • altri agenti con significativo potenziale nefrotossico
  • Vancomicina
  • Ganclovir orale o EV

  • Agenti che inibiscono o competono per l'eliminazione attraverso la secrezione tubulare renale attiva

    ** Probenecid

  • Agenti chemioterapici sistemici (ad esempio, farmaci per il trattamento del cancro)
  • Corticosteroidi sistemici
  • Interleuchina 2 (IL 2) e altri agenti immunomodulatori
  • Agenti investigativi

La somministrazione di uno qualsiasi dei suddetti farmaci deve essere interrotta almeno 30 giorni prima della visita di riferimento e per la durata del periodo di studio.

• Evidenza di una sindrome da malassorbimento gastrointestinale o nausea o vomito cronici che possono conferire l'incapacità di ricevere un farmaco somministrato per via orale.
• L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance del soggetto.
• Neoplasie o carcinoma basocellulare.
• Infezioni attive e gravi che richiedono terapia antibiotica parenterale entro 15 giorni prima dello screening.
• Storia precedente di malattia renale o ossea significativa.
• I soggetti dovrebbero evitare di donare sangue per la durata di questo studio.
• Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio.