Tenofoviiridisoproksiilifumaraatin metabolisen vaikutuksen arviointi ei-HIV-1-tartunnan saaneille terveille aikuisille vapaaehtoisille miehille

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava ELISA- ja P24-antigeenin dokumentoitu negatiivinen HIV-serologia. Tämä tehdään seulontakäynnillä.
• Tutkittavien on oltava kliinisesti terveitä miehiä, iältään 18–55 vuotta.
• Riittävä munuaisten toiminta:
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 100 ml/min Cockcroft Gaultin kaavan mukaan: Mies: [(140 - ikä vuosina) x (todellinen ruumiinpaino kg)]/[72 x (seerumin kreatiniini mg/dl) ]= CrCl (ml/min)
• Paastoveren glukoosi-, kokonaiskolesteroli- ja triglyseridit normaaleissa rajoissa
• Maksan transaminaasit (AST ja ALT) <= 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini <= 1,5 mg/dl
• Riittävä hematologinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1 000/mm3; verihiutaleet >= 50 000/mm3; hemoglobiini >= 8,0 g/dl)
• Seerumin amylaasi <= 1,5 x ULN (potilaat, joiden seerumin amylaasi > 1,5 x ULN, ovat edelleen kelvollisia, jos haiman lipaasi on <= 1,5 x ULN)
• Seerumin fosfori >= 2,2 mg/dl
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia
• Elinajanodote >= 1 vuosi
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen opintojen aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden vyötärön lantion suhde on > 0,97 tai BMI > 28 kg/m2, suljetaan pois.
• Akuutti tai krooninen hepatiitti B -infektio (määritetty positiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenituloksen perusteella seulontakäynnillä)
• Akuutti tai krooninen hepatiitti C -infektio (määritetty positiivisen C-hepatiittivasta-ainetuloksen perusteella seulontakäynnillä)
• Muu metabolinen oireyhtymä tai sairausprosessi, joka todennäköisesti aiheuttaa merkittäviä häiriöitä glukoosin ja lipidien homeostaasissa
• Jatkuvan hoidon saaminen jollakin seuraavista:
• Metabolisesti aktiiviset lääkkeet

• Kaikki lipidejä alentavat lääkkeet

  • Hormonaaliset aineet (estrogeenit tai androgeenit)
  • Glukokortikoidit
  • Beetasalpaajat
  • Tiatsididiureetit
  • Kilpirauhasen valmisteet
  • Psykotrooppiset aineet
  • Anaboliset steroidit
  • Megoestrolasetaatti

  • Nefrotoksiset aineet

    • aminoglykosidiantibiootit
    • IV amfoterisiini B
    • cidofoviiri
    • sisplatiini
    • foskarnet
    • IV pentamidiini
    • muut aineet, joilla on merkittävää nefrotoksisuutta
  • Vankomysiini
  • Suun kautta tai IV gansikloviiri

  • Aineet, jotka estävät tai kilpailevat eliminaatiosta aktiivisen munuaisten tubuluserityksen kautta

    ** Probenesidi

  • Systeemiset kemoterapeuttiset aineet (eli syövänhoitolääkkeet)
  • Systeemiset kortikosteroidit
  • Interleukiini 2 (IL 2) ja muut immunomoduloivat aineet
  • Tutkintaagentit

Minkä tahansa edellä mainitun lääkkeen antaminen on lopetettava vähintään 30 päivää ennen peruskäyntiä ja tutkimusjakson ajaksi.

• Todisteet maha-suolikanavan imeytymishäiriöstä tai kroonisesta pahoinvoinnista tai oksentelusta, jotka voivat aiheuttaa kyvyttömyyden saada suun kautta annettavaa lääkettä.
• Nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija on arvioinut, mahdollisesti häiritsee koehenkilön suostumusta.
• Pahanlaatuinen kasvain tai tyvisolusyöpä.
• Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottihoitoa 15 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi merkittävä munuais- tai luusairaus.
• Koehenkilöiden tulee välttää verenluovutusta tämän tutkimuksen ajan.
• Mikä tahansa muu kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai ei pysty noudattamaan annostusvaatimuksia.