Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a farmakodynamika dexmedetomidinu u pediatrických subjektů

16. března 2017 aktualizováno: Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Fáze II, otevřená, multicentrická, eskalující dávka, studie ke stanovení farmakokinetického a farmakodynamického profilu dexmedetomidinu u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 až < 17 let

Cílem této studie je charakterizovat farmakokinetický a farmakodynamický profil dexmedetomidinu podávaného jako intravenózní nasycovací dávka následovaná kontinuální intravenózní infuzí u pediatrických subjektů ve věku ≥2 až <17 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, otevřená, multicentrická studie s eskalující dávkou hodnotící farmakokinetiku a farmakodynamiku dexmedetomidinu u pediatrických subjektů. Studijní populace se skládá z původně intubovaných a mechanicky ventilovaných pediatrických subjektů ve věku ≥2 až <17 let, kteří vyžadují sedaci v prostředí intenzivní péče po dobu minimálně 6 hodin. Subjekty budou rozděleny do dvou skupin na základě věku: Skupina I se bude skládat ze subjektů ve věku ≥2 až <6 let a subjektů skupiny II ve věku ≥6 až <17 let. V rámci každé skupiny budou čtyři eskalující úrovně dávkování. Obě skupiny se mohou zapsat současně; avšak v rámci každé skupiny se další úroveň dávky nemůže začít zapisovat, dokud všichni jedinci nedokončí předchozí úroveň dávky a Rada pro sledování bezpečnosti dat (DSMB) neschválí zařazení do další úrovně. Úroveň sedace bude hodnocena pomocí Ramsayovy sedativní škály (RSS). Na základě těchto skóre a klinického posouzení bude podána další sedace midazolamem podle označení. Bolest bude hodnocena pomocí stupnice Faces, Legs, Arms, Cry & Consolability (FLACC). Vzorky žilní krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány v určených časech. Farmakodynamická a bezpečnostní opatření, která budou monitorována, a farmakodynamický dopad dexmedetomidinu na tracheální extubaci budou také zkoumány, pokud bude subjekt extubován do 24 hodin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • Unidad Cirugia Cardiovascular de Guatemala
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 16 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Původně intubovaní a mechanicky ventilovaní dětští pacienti na jednotce intenzivní péče předpokládali, že budou vyžadovat minimálně 6 hodin nepřetržité intravenózní sedace.

  • Věk: subjekty musí při screeningu spadat do jednoho z následujících věkových rozmezí:

    • ≥2 roky až <6 let
    • ≥6 let až <17 let

  • Pokud je žena, subjekt je nekojící a je buď:

    1. Neplodné, definované jako premenarché nebo chirurgicky sterilní v důsledku bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie.
    2. Ve fertilním věku, ale v době výchozího stavu není těhotná.
  • Rodič (rodiče) subjektu nebo zákonný zástupce (zákonní zástupci) subjektu dobrovolně podepsali a uvedli datum informovaného souhlasu schváleného institucionální revizní radou. Souhlas bude získán tam, kde je to přiměřené věku a podle státních předpisů.

Kritéria vyloučení:

  • Pediatričtí pacienti s neurologickými stavy, které znemožňují hodnocení sedace

    • Snížené vědomí ze zvýšeného intrakraniálního tlaku.
    • Rozsáhlá operace mozku (operace vyžadující monitor intrakraniálního tlaku).
    • Snížená kognitivní funkce podle uvážení PI.
    • Subjekty s imobilitou v důsledku neuromuskulárního onemocnění nebo kontinuální infuzí neuromuskulárních blokátorů.
  • Hmotnost <10 kg.
  • Subjekty se srdeční blokádou druhého nebo třetího stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor nebo stimulační dráty.
  • Porucha funkce jater Sérová glutamát-pyruviktransamináza/alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) >100 U/l

  • Hypotenze založená na opakovaných hodnoceních před zahájením studie:

    • Věk ≥2 roky až ≤12 let: systolický krevní tlak (SBP) <80 mmHg
    • Věk >12 let až <17 let: STK <90 mmHg

  • Preexistující bradykardie před zahájením studie léku definovaná jako:

    • Věk ≥2 roky až ≤6 let: ≤70 tepů za minutu (bpm)
    • Věk >6 let až ≤12 let: ≤60 tepů/min
    • Věk >12 let až ≤16 let: ≤50 tepů/min
  • Akutní tepelné popáleniny zahrnující více než 15 procent celkového povrchu těla.
  • Jedinci, kteří mají známou alergii na dexmedetomidin, midazolam (MDZ) nebo fentanyl.
  • Subjekty s předpokládanou délkou života < 72 hodin.
  • Subjekty, u kterých se očekává hemodialýza (kontinuální hemofiltrace) nebo peritoneální dialýza do 48 hodin.
  • Jedinci, kteří byli léčeni a-2 agonisty/antagonisty během dvou týdnů.
  • Subjekty s poraněním míchy nad T5.
  • Subjekty, které během posledních 30 dnů dostaly jiný zkoumaný lék.
  • Subjekty na nikotinové substituční terapii.
  • Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky na monitorování bezpečnosti této klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Skupina 1
Úroveň dávky 1
Lék: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin pro sedaci; midazolam pro záchrannou sedaci podle etikety; fentanyl pro záchrannou bolest podle štítku
Jiný: Skupina 2
Úroveň dávky 2
Lék: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin pro sedaci; midazolam pro záchrannou sedaci podle etikety; fentanyl pro záchrannou bolest podle štítku
Jiný: Skupina 3
Úroveň dávky 3
Lék: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin pro sedaci; midazolam pro záchrannou sedaci podle etikety; fentanyl pro záchrannou bolest podle štítku
Jiný: Skupina 4
Úroveň dávky 4
Lék: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin pro sedaci; midazolam pro záchrannou sedaci podle etikety; fentanyl pro záchrannou bolest podle štítku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: ≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t) pro dexmedetomidin
≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna času (AUC0-∞)
Časové okno: ≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5,1,2&4 až 6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 min před koncem MI (24 hodin začátku MI); 10 minut po ukončení IM a 0,5,1,2,4&10 hodin po ukončení IM.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna času (AUC0-∞) pro dexmedetomidin
≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5,1,2&4 až 6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 min před koncem MI (24 hodin začátku MI); 10 minut po ukončení IM a 0,5,1,2,4&10 hodin po ukončení IM.
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: ≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5,1,2&4 až 6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 min před koncem MI (24 hodin začátku MI); 10 minut po ukončení IM a 0,5,1,2,4&10 hodin po ukončení IM.
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro dexmedetomidin
≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5,1,2&4 až 6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 min před koncem MI (24 hodin začátku MI); 10 minut po ukončení IM a 0,5,1,2,4&10 hodin po ukončení IM.
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: ≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro dexmedetomidin
≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Css)
Časové okno: ≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Css) pro dexmedetomidin
≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: ≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) pro dexmedetomidin
≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Odbavení (CL)
Časové okno: ≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Clearance (CL) pro dexmedetomidin
≤30 min před začátkem nasycovací dávky (LD); 5 min před dokončením LD; 0,5, 1, 2 & 4-6 hodin po zahájení udržovací infuze (MI); 30 minut před koncem MI (do 24 hodin od začátku MI); 10 minut po ukončení MI a 0,5, 1, 2, 4 a 10 hodin po ukončení MI.
Úroveň sedace na základě průměrného skóre Ramsayovy sedace (RSS).
Časové okno: Před naložením (základní hodnota), 5 a 10 minut během zatížení, na začátku udržovací infuze a každých 15 minut po dobu 1 hodiny, každou hodinu během udržovacího období, před a do 5 minut po dávce midazolamu nebo fentanylu během infuze dexmedetomidinu.

Rozsah RSS skóre od 1 do 6:

  1. Pacient je úzkostný a rozrušený nebo neklidný, nebo obojí.
  2. Pacient je spolupracující, orientovaný a klidný.
  3. Pacient reaguje pouze na příkaz.
  4. Pacient rychle reaguje na lehký glabelární (mezi obočím) poklep nebo hlasitý sluchový podnět.
  5. Pacient vykazuje pomalou odezvu na lehký glabelární poklep nebo hlasitý sluchový podnět.
  6. Pacient nevykazuje žádnou reakci na podnět.
Před naložením (základní hodnota), 5 a 10 minut během zatížení, na začátku udržovací infuze a každých 15 minut po dobu 1 hodiny, každou hodinu během udržovacího období, před a do 5 minut po dávce midazolamu nebo fentanylu během infuze dexmedetomidinu.
Počet pacientů, kteří dostali záchrannou medikaci na sedaci (Midazolam) a analgetika (fentanyl)
Časové okno: Během léčby (přibližně 24 hodin)
Počet subjektů, které dostávaly záchrannou medikaci na sedaci (Midazolam) a analgetika (Fentanyl), zatímco byli intubováni během léčebného období
Během léčby (přibližně 24 hodin)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

3. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEX-08-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit