Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i farmakodynamika deksmedetomidyny u pacjentów pediatrycznych

16 marca 2017 zaktualizowane przez: Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II ze zwiększaniem dawki w celu określenia profilu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego deksmedetomidyny u dzieci i młodzieży w wieku od ≥ 2 do < 17 lat

Celem tego badania jest scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego deksmedetomidyny podawanej w dożylnej dawce wysycającej, po której następuje ciągła infuzja dożylna u dzieci i młodzieży w wieku od ≥2 do <17 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II z rosnącą dawką oceniające farmakokinetykę i farmakodynamikę deksmedetomidyny u dzieci i młodzieży. Populacja badana składa się z początkowo zaintubowanych i wentylowanych mechanicznie pacjentów pediatrycznych w wieku od ≥2 do <17 lat, którzy wymagają sedacji na oddziale intensywnej terapii przez co najmniej 6 godzin. Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy w zależności od wieku: grupa I będzie składać się z osób w wieku od ≥2 do <6 lat, a grupa II w wieku od ≥6 do <17 lat. W każdej grupie będą cztery poziomy eskalacji dawkowania. Obie grupy mogą rejestrować się jednocześnie; jednak w każdej grupie nie można rozpocząć rejestracji następnego poziomu dawki, dopóki wszyscy badani nie ukończą poprzedniego poziomu dawki, a Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) nie zatwierdzi rejestracji do następnego poziomu. Poziom sedacji zostanie oceniony za pomocą Skali Sedacji Ramsaya (RSS). W oparciu o te wyniki i ocenę kliniczną, zgodnie z zaleceniami podanymi na etykiecie zostanie zastosowana dodatkowa sedacja z użyciem midazolamu. Ból zostanie oceniony za pomocą skali Faces, Legs, Arms, Cry & Consolability (FLACC). Próbki krwi żylnej do analizy farmakokinetycznej będą pobierane w wyznaczonych godzinach. Środki farmakodynamiczne i środki bezpieczeństwa, które będą monitorowane, oraz farmakodynamiczny wpływ deksmedetomidyny na ekstubację tchawicy zostaną również zbadane, jeśli pacjent zostanie ekstubowany w ciągu 24 godzin.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Gwatemala
      • Guatemala City, Gwatemala
        • Unidad Cirugia Cardiovascular de Guatemala
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 16 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wstępnie zaintubowani i wentylowani mechanicznie pacjenci pediatryczni na oddziałach intensywnej terapii przewidują, że będą wymagać co najmniej 6 godzin ciągłej sedacji dożylnej.

  • Wiek: podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieścić się w jednym z następujących przedziałów wiekowych:

    • ≥2 lata do <6 lat
    • ≥6 lat do <17 lat

  • W przypadku kobiet podmiot nie jest w okresie laktacji i jest:

    1. Nie mogące zajść w ciążę, określane jako stan przed pierwszą miesiączką lub bezpłodność chirurgiczna z powodu obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii.
    2. Zdolna do zajścia w ciążę, ale nie będąca w ciąży w momencie rozpoczęcia badania.
  • Rodzice lub opiekunowie prawni podmiotu dobrowolnie podpisali i opatrzyli datą dokument świadomej zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną. Zgoda zostanie uzyskana tam, gdzie jest to właściwe dla wieku i zgodnie z przepisami stanowymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci pediatryczni ze schorzeniami neurologicznymi, które uniemożliwiają ocenę sedacji

    • Zmniejszona świadomość z powodu zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
    • Rozległa operacja mózgu (operacja wymagająca monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego).
    • Zmniejszona funkcja poznawcza według uznania PI.
    • Pacjenci unieruchomieni z powodu choroby nerwowo-mięśniowej lub ciągłego wlewu środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
  • Waga <10 kg.
  • Osoby z blokiem serca drugiego lub trzeciego stopnia, chyba że pacjent ma rozrusznik serca lub przewody do stymulacji.
  • Zaburzenia czynności wątroby Transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy/aminotransferaza alaninowa (SGPT/ALT) >100 j./l

  • Niedociśnienie na podstawie powtórnych ocen przed rozpoczęciem podawania badanego leku:

    • Wiek od ≥2 lat do ≤12 lat: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <80 mmHg
    • Wiek >12 lat do <17 lat: SBP <90 mmHg

  • Istniejąca wcześniej bradykardia przed rozpoczęciem stosowania badanego leku zdefiniowana jako:

    • Wiek od ≥2 lat do ≤6 lat: ≤70 uderzeń na minutę (bpm)
    • Wiek >6 lat do ≤12 lat: ≤60 uderzeń na minutę
    • Wiek >12 lat do ≤16 lat: ≤50 uderzeń na minutę
  • Ostre oparzenia termiczne obejmujące więcej niż 15 procent całkowitej powierzchni ciała.
  • Osoby ze znaną alergią na deksmedetomidynę, midazolam (MDZ) lub fentanyl.
  • Osoby, których oczekiwana długość życia wynosi <72 godziny.
  • Osoby, u których oczekuje się hemodializy (ciągłej hemofiltracji) lub dializy otrzewnowej w ciągu 48 godzin.
  • Pacjenci, którzy byli leczeni agonistami/antagonistami α-2 w ciągu dwóch tygodni.
  • Osoby z urazem rdzenia kręgowego powyżej T5.
  • Osoby, które otrzymały inny badany lek w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Pacjenci na nikotynowej terapii zastępczej.
  • Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa tego badania klinicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa 1
Poziom dawki 1
Lek: Deksmedetomidyna, midazolam; fentanyl
Deksmedetomidyna do uspokojenia; midazolam do sedacji ratunkowej wg etykiety; fentanyl do uśmierzania bólu zgodnie z etykietą
Inny: Grupa 2
Poziom dawki 2
Lek: Deksmedetomidyna, midazolam; fentanyl
Deksmedetomidyna do uspokojenia; midazolam do sedacji ratunkowej wg etykiety; fentanyl do uśmierzania bólu zgodnie z etykietą
Inny: Grupa 3
Poziom dawki 3
Lek: Deksmedetomidyna, midazolam; fentanyl
Deksmedetomidyna do uspokojenia; midazolam do sedacji ratunkowej wg etykiety; fentanyl do uśmierzania bólu zgodnie z etykietą
Inny: Grupa 4
Poziom dawki 4
Lek: Deksmedetomidyna, midazolam; fentanyl
Deksmedetomidyna do uspokojenia; midazolam do sedacji ratunkowej wg etykiety; fentanyl do uśmierzania bólu zgodnie z etykietą

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t)
Ramy czasowe: ≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) dla deksmedetomidyny
≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do nieskończoności czasowej (AUC0-∞)
Ramy czasowe: ≤30 min przed rozpoczęciem dawki nasycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2&4 do 6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (24 godziny od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4&10 godzin po zakończeniu MI.
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od zera do nieskończoności (AUC0-∞) dla deksmedetomidyny
≤30 min przed rozpoczęciem dawki nasycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2&4 do 6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (24 godziny od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4&10 godzin po zakończeniu MI.
Obserwowane szczytowe stężenie w osoczu
Ramy czasowe: ≤30 min przed rozpoczęciem dawki nasycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2&4 do 6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (24 godziny od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4&10 godzin po zakończeniu MI.
Obserwowane maksymalne stężenie deksmedetomidyny w osoczu (Cmax).
≤30 min przed rozpoczęciem dawki nasycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2&4 do 6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (24 godziny od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4&10 godzin po zakończeniu MI.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: ≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) dla deksmedetomidyny
≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Css)
Ramy czasowe: ≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Stężenie deksmedetomidyny w osoczu w stanie stacjonarnym (Css).
≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: ≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) dla deksmedetomidyny
≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Prześwit (CL)
Ramy czasowe: ≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Klirens (CL) dla deksmedetomidyny
≤30 min przed rozpoczęciem dawki wysycającej (LD); 5 min przed zakończeniem LD; 0,5,1,2 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu podtrzymującego (MI); 30 min przed zakończeniem MI (w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia MI); 10 min po zakończeniu MI i 0,5,1,2,4 i 10 godzin po zakończeniu MI.
Poziom sedacji na podstawie średniego wyniku w skali sedacji Ramsaya (RSS).
Ramy czasowe: Przed obciążeniem (linia bazowa), 5 i 10 min podczas obciążenia, na początku wlewu podtrzymującego i co 15 min przez 1 godzinę, co godzinę w okresie podtrzymującym, przed i w ciągu 5 min po dawce midazolamu lub fentanylu podczas wlewu deksmedetomidyny.

Zakres ocen RSS od 1 do 6:

  1. Pacjent jest niespokojny i pobudzony lub niespokojny, lub jedno i drugie.
  2. Pacjent jest chętny do współpracy, zorientowany i spokojny.
  3. Pacjent reaguje tylko na polecenie.
  4. Pacjent wykazuje szybką reakcję na lekkie stuknięcie glabellą (między brwiami) lub głośny bodziec słuchowy.
  5. Pacjent wykazuje powolną reakcję na lekkie stukanie gładzizny czoła lub głośny bodziec słuchowy.
  6. Pacjent nie reaguje na bodziec.
Przed obciążeniem (linia bazowa), 5 i 10 min podczas obciążenia, na początku wlewu podtrzymującego i co 15 min przez 1 godzinę, co godzinę w okresie podtrzymującym, przed i w ciągu 5 min po dawce midazolamu lub fentanylu podczas wlewu deksmedetomidyny.
Liczba pacjentów, którzy otrzymali leki doraźne w celu uspokojenia (midazolam) i środki przeciwbólowe (fentanyl)
Ramy czasowe: W okresie leczenia (około 24 godzin)
Liczba osób, które otrzymały leki doraźne w celu sedacji (midazolam) i środki przeciwbólowe (fentanyl) podczas intubacji w okresie leczenia
W okresie leczenia (około 24 godzin)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DEX-08-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj