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Farmacocinetica e farmacodinamica della dexmedetomidina nei soggetti pediatrici

16 marzo 2017 aggiornato da: Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Uno studio di fase II, in aperto, multicentrico, a dosaggio crescente per determinare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico della dexmedetomidina in soggetti pediatrici di età compresa tra ≥ 2 e < 17 anni

L'obiettivo di questo studio è caratterizzare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico della dexmedetomidina somministrata come dose di carico per via endovenosa seguita da un'infusione endovenosa continua in soggetti pediatrici di età compresa tra ≥2 e <17 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II, in aperto, multicentrico, a dosaggio crescente che valuta la farmacocinetica e la farmacodinamica della dexmedetomidina nei soggetti pediatrici. La popolazione in studio è composta da soggetti pediatrici inizialmente intubati e ventilati meccanicamente, di età compresa tra ≥2 e <17 anni, che richiedono sedazione in un ambiente di terapia intensiva per un minimo di 6 ore. I soggetti saranno divisi in due gruppi in base all'età: il gruppo I sarà composto da soggetti di età compresa tra ≥2 e <6 anni e il gruppo II di soggetti di età compresa tra ≥6 e <17 anni. All'interno di ciascun gruppo ci saranno quattro livelli di dosaggio crescenti. Entrambi i gruppi possono iscriversi contemporaneamente; tuttavia, all'interno di ciascun gruppo, il livello di dose successivo non può iniziare a iscriversi fino a quando tutti i soggetti non hanno completato il livello di dose precedente e il Data Safety Monitoring Board (DSMB) non ha approvato l'iscrizione al livello successivo. Il livello di sedazione sarà valutato utilizzando la Ramsay Sedation Scale (RSS). Sulla base di questi punteggi e del giudizio clinico, verrà somministrata ulteriore sedazione con midazolam secondo l'etichetta. Il dolore sarà valutato utilizzando la scala Faces, Legs, Arms, Cry & Consolability (FLACC). I campioni di sangue venoso per l'analisi farmacocinetica saranno prelevati in orari prestabiliti. Le misure farmacodinamiche e di sicurezza che saranno monitorate e l'impatto farmacodinamico della dexmedetomidina sull'estubazione tracheale saranno anche esplorati se il soggetto viene estubato entro 24 ore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • Unidad Cirugia Cardiovascular de Guatemala
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti pediatrici inizialmente intubati e ventilati meccanicamente in un ambiente di terapia intensiva che prevedeva la necessità di un minimo di 6 ore di sedazione endovenosa continua.

  • Età: i soggetti devono rientrare in una delle seguenti fasce di età allo screening:

    • ≥2 anni fino a <6 anni
    • ≥6 anni fino a <17 anni

  • Se femmina, il soggetto non sta allattando ed è:

    1. Non in età fertile, definito come pre-menarca, o chirurgicamente sterile a causa di legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia.
    2. In età fertile ma non incinta al momento del basale.
  • Il/i genitore/i o tutore/i legale/i del soggetto ha/hanno volontariamente firmato e datato il documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board. Il consenso sarà ottenuto ove appropriato all'età e secondo le normative statali.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti pediatrici con condizioni neurologiche che vietano una valutazione della sedazione

    • Diminuzione della coscienza dovuta all'aumento della pressione intracranica.
    • Chirurgia cerebrale estesa (chirurgia che richiede il monitoraggio della pressione intracranica).
    • Funzione cognitiva ridotta a discrezione del PI.
    • Soggetti con immobilità da malattia neuromuscolare o infusione continua di agenti bloccanti neuromuscolari.
  • Peso <10 chilogrammi.
  • Soggetti con blocco cardiaco di secondo o terzo grado a meno che il soggetto non abbia un pacemaker o fili di stimolazione.
  • Compromissione epatica Transaminasi glutammico piruvica sierica/alanina aminotransferasi (SGPT/ALT) >100 U/L

  • Ipotensione basata su valutazioni ripetute prima dell'inizio del farmaco in studio:

    • Età da ≥2 anni a ≤12 anni: pressione arteriosa sistolica (SBP) <80 mmHg
    • Età da >12 anni a <17 anni: SBP <90 mmHg

  • Bradicardia preesistente prima dell'inizio del farmaco in studio definita come:

    • Età ≥2 anni fino a ≤6 anni: ≤70 battiti al minuto (bpm)
    • Età >6 anni fino a ≤12 anni: ≤60 bpm
    • Età da >12 anni a ≤16 anni: ≤50 bpm
  • Ustioni termiche acute che interessano più del 15% della superficie corporea totale.
  • Soggetti con allergia nota a dexmedetomidina, midazolam (MDZ) o fentanyl.
  • Soggetti con un'aspettativa di vita <72 ore.
  • Soggetti che dovrebbero essere sottoposti a emodialisi (emofiltrazione continua) o dialisi peritoneale entro 48 ore.
  • Soggetti che sono stati trattati con α-2 agonisti/antagonisti entro due settimane.
  • Soggetti con una lesione del midollo spinale superiore a T5.
  • Soggetti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.
  • Soggetti sulla terapia sostitutiva della nicotina.
  • - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza di questo studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo 1
Livello di dosaggio 1
Droga: Dexmedetomidina, midazolam; fentanil
Dexmedetomidina per la sedazione; midazolam per la sedazione di salvataggio secondo l'etichetta; fentanil per il dolore al salvataggio secondo l'etichetta
Altro: Gruppo 2
Dose di livello 2
Droga: Dexmedetomidina, midazolam; fentanil
Dexmedetomidina per la sedazione; midazolam per la sedazione di salvataggio secondo l'etichetta; fentanil per il dolore al salvataggio secondo l'etichetta
Altro: Gruppo 3
Livello di dosaggio 3
Droga: Dexmedetomidina, midazolam; fentanil
Dexmedetomidina per la sedazione; midazolam per la sedazione di salvataggio secondo l'etichetta; fentanil per il dolore al salvataggio secondo l'etichetta
Altro: Gruppo 4
Livello di dosaggio 4
Droga: Dexmedetomidina, midazolam; fentanil
Dexmedetomidina per la sedazione; midazolam per la sedazione di salvataggio secondo l'etichetta; fentanil per il dolore al salvataggio secondo l'etichetta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: ≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) per Dexmedetomidina
≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: ≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 min prima di terminare il LD; da 0,5,1,2 e 4 a 6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 min prima della fine del MI (24 ore dall'inizio del MI); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo infinito (AUC0-∞) per Dexmedetomidina
≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 min prima di terminare il LD; da 0,5,1,2 e 4 a 6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 min prima della fine del MI (24 ore dall'inizio del MI); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Concentrazione plasmatica di picco osservata
Lasso di tempo: ≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 min prima di terminare il LD; da 0,5,1,2 e 4 a 6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 min prima della fine del MI (24 ore dall'inizio del MI); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Concentrazione plasmatica di picco osservata (Cmax) per Dexmedetomidina
≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 min prima di terminare il LD; da 0,5,1,2 e 4 a 6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 min prima della fine del MI (24 ore dall'inizio del MI); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: ≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) per Dexmedetomidina
≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Css)
Lasso di tempo: ≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Css) per Dexmedetomidina
≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: ≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) per Dexmedetomidina
≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Gioco (CL)
Lasso di tempo: ≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Clearance (CL) per Dexmedetomidina
≤30 min prima dell'inizio della dose di carico (LD); 5 minuti prima di finire LD; 0,5,1,2 e 4-6 ore dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento (MI); 30 minuti prima della fine dell'IM (entro 24 ore dall'inizio dell'IM); 10 minuti dopo la fine dell'infarto miocardico e 0,5, 1, 2, 4 e 10 ore dopo la fine dell'infarto miocardico.
Livello di sedazione basato sul punteggio medio della Ramsay Sedation Scale (RSS).
Lasso di tempo: Prima del carico (basale), 5 e 10 minuti durante il carico, all'inizio dell'infusione di mantenimento e ogni 15 minuti per 1 ora, ogni ora durante il periodo di mantenimento, prima ed entro 5 minuti dopo la dose di midazolam o fentanil durante l'infusione di dexmedetomidina.

Intervallo di punteggio RSS da 1 a 6:

  1. Il paziente è ansioso e agitato o irrequieto, o entrambi.
  2. Il paziente è collaborativo, orientato e tranquillo.
  3. Il paziente risponde solo al comando.
  4. Il paziente mostra una risposta vivace al leggero colpetto glabellare (tra le sopracciglia) o allo stimolo uditivo forte.
  5. Il paziente mostra una risposta lenta al leggero colpetto glabellare o allo stimolo uditivo forte.
  6. Il paziente non mostra alcuna risposta allo stimolo.
Prima del carico (basale), 5 e 10 minuti durante il carico, all'inizio dell'infusione di mantenimento e ogni 15 minuti per 1 ora, ogni ora durante il periodo di mantenimento, prima ed entro 5 minuti dopo la dose di midazolam o fentanil durante l'infusione di dexmedetomidina.
Numero di soggetti che hanno ricevuto farmaci di salvataggio per la sedazione (midazolam) e analgesici (fentanil)
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento (circa 24 ore)
Numero di soggetti che hanno ricevuto farmaci di emergenza per la sedazione (midazolam) e analgesici (fentanil) mentre erano intubati durante il periodo di trattamento
Durante il periodo di trattamento (circa 24 ore)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

3 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DEX-08-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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