Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og farmakodynamik af Dexmedetomidin hos pædiatriske emner

16. marts 2017 opdateret af: Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

En fase II, open-label, multicenter, eskalerende dosis, undersøgelse til bestemmelse af farmakokinetisk og farmakodynamisk profil af dexmedetomidin hos pædiatriske forsøgspersoner i alderen ≥ 2 til < 17 år gamle

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af dexmedetomidin administreret som en intravenøs startdosis efterfulgt af en kontinuerlig intravenøs infusion til pædiatriske forsøgspersoner i alderen ≥2 til <17 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, multicenter, eskalerende dosisstudie, der evaluerer farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​dexmedetomidin hos pædiatriske forsøgspersoner. Undersøgelsespopulationen består af initialt intuberede og mekanisk ventilerede pædiatriske forsøgspersoner i alderen ≥2 til <17 år gamle, som kræver sedation på intensivafdelinger i mindst 6 timer. Forsøgspersoner vil blive opdelt i to grupper baseret på alder: Gruppe I vil bestå af forsøgspersoner i alderen ≥2 til <6 år og gruppe II-personer i alderen ≥6 til <17 år. Inden for hver gruppe vil der være fire eskalerende doseringsniveauer. Begge grupper kan tilmeldes samtidigt; inden for hver gruppe kan det næste dosisniveau dog ikke begynde at tilmelde sig, før alle forsøgspersoner har gennemført det tidligere dosisniveau, og Data Safety Monitoring Board (DSMB) har godkendt tilmelding til næste niveau. Niveauet af sedation vil blive vurderet ved hjælp af Ramsay Sedation Scale (RSS). Baseret på disse scores og kliniske vurderinger vil yderligere sedation med midazolam blive givet i henhold til etiketten. Smerter vil blive vurderet ved hjælp af skalaen Faces, Legs, Arms, Cry & Consolability (FLACC). Venøse blodprøver til farmakokinetisk analyse vil blive udtaget på bestemte tidspunkter. De farmakodynamiske og sikkerhedsmæssige foranstaltninger, der vil blive overvåget, og den farmakodynamiske virkning af dexmedetomidin på tracheal ekstubation vil også blive undersøgt, hvis forsøgspersonen ekstuberes inden for 24 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University
  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • Unidad Cirugia Cardiovascular de Guatemala

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indledningsvis intuberede og mekanisk ventilerede pædiatriske forsøgspersoner i intensiv pleje forventes at kræve minimum 6 timers kontinuerlig intravenøs sedation.

  • Alder: forsøgspersoner skal passe ind i et af følgende aldersgrupper ved screening:

    • ≥2 år til og med <6 år
    • ≥6 år til og med <17 år

  • Hvis kvinden er, er forsøgspersonen ikke-ammende og er enten:

    1. Ikke i den fødedygtige alder, defineret som præ-menarche eller kirurgisk steril på grund af bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi.
    2. Er i den fødedygtige alder, men er ikke gravid på tidspunktet for baseline.
  • Forsøgspersonens forælder(e) eller værge(r) har frivilligt underskrevet og dateret det informerede samtykkedokument godkendt af Institutional Review Board. Samtykke vil blive indhentet, hvor alderssvarende og i overensstemmelse med statens regler.

Ekskluderingskriterier:

  • Pædiatriske personer med neurologiske tilstande, der forbyder en evaluering af sedation

    • Formindsket bevidsthed fra øget intrakranielt tryk.
    • Omfattende hjernekirurgi (kirurgi kræver intrakraniel trykmonitor).
    • Nedsat kognitiv funktion efter PI's skøn.
    • Personer med immobilitet fra neuromuskulær sygdom eller kontinuerlig infusion af neuromuskulære blokerende midler.
  • Vægt <10 kg.
  • Forsøgspersoner med anden eller tredje grads hjerteblokering, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker eller pacingledninger.
  • Nedsat leverfunktion Serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase/alaninaminotransferase (SGPT/ALT) >100 U/L

  • Hypotension baseret på gentagne vurderinger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin:

    • Alder ≥2 år til ≤12 år: systolisk blodtryk (SBP) <80 mmHg
    • Alder >12 år til og med <17 år: SBP <90 mmHg

  • Eksisterende bradykardi før påbegyndelse af studielægemidlet defineret som:

    • Alder ≥2 år til ≤6 år: ≤70 slag i minuttet (bpm)
    • Alder >6 år til og med ≤12 år: ≤60 slag/min
    • Alder >12 år til ≤16 år: ≤50 slag/min
  • Akutte termiske forbrændinger involverer mere end 15 procent af det samlede kropsoverfladeareal.
  • Personer, der har kendt allergi over for dexmedetomidin, midazolam (MDZ) eller fentanyl.
  • Forsøgspersoner med en forventet levetid på <72 timer.
  • Personer, der forventes at få hæmodialyse (kontinuerlig hæmofiltration) eller peritonealdialyse inden for 48 timer.
  • Individer, der er blevet behandlet med α-2-agonister/antagonister inden for to uger.
  • Personer med en rygmarvsskade over T5.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage.
  • Forsøgspersoner på nikotinerstatningsterapi.
  • Forsøgspersoner, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Gruppe 1
Dosisniveau 1
Medicin: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin til sedation; midazolam til redningssedation ifølge etiket; fentanyl mod redningssmerter ifølge etiketten
Andet: Gruppe 2
Dosisniveau 2
Medicin: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin til sedation; midazolam til redningssedation ifølge etiket; fentanyl mod redningssmerter ifølge etiketten
Andet: Gruppe 3
Dosisniveau 3
Medicin: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin til sedation; midazolam til redningssedation ifølge etiket; fentanyl mod redningssmerter ifølge etiketten
Andet: Gruppe 4
Dosisniveau 4
Medicin: Dexmedetomidin, midazolam; fentanyl
Dexmedetomidin til sedation; midazolam til redningssedation ifølge etiket; fentanyl mod redningssmerter ifølge etiketten

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUC0-t)
Tidsramme: ≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUC0-t) for dexmedetomidin
≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Område under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC0-∞)
Tidsramme: ≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før færdiggørelse af LD; 0,5,1,2&4 til 6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før slutningen af ​​MI (24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4&10 timer efter afslutning af MI.
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid (AUC0-∞) for dexmedetomidin
≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før færdiggørelse af LD; 0,5,1,2&4 til 6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før slutningen af ​​MI (24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4&10 timer efter afslutning af MI.
Observeret topplasmakoncentration
Tidsramme: ≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før færdiggørelse af LD; 0,5,1,2&4 til 6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før slutningen af ​​MI (24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4&10 timer efter afslutning af MI.
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) for Dexmedetomidin
≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før færdiggørelse af LD; 0,5,1,2&4 til 6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før slutningen af ​​MI (24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4&10 timer efter afslutning af MI.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: ≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) for Dexmedetomidin
≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Plasmakoncentration ved Steady State (Css)
Tidsramme: ≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Plasmakoncentration ved steady state (Css) for Dexmedetomidin
≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Volumen af ​​steady state distribution (Vss)
Tidsramme: ≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Volumen af ​​steady state distribution (Vss) for Dexmedetomidin
≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Klarering (CL)
Tidsramme: ≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Clearance (CL) for Dexmedetomidin
≤30 minutter før startdosis (LD); 5 min før afslutning af LD; 0,5,1,2 & 4-6 timer efter start af vedligeholdelsesinfusion (MI); 30 minutter før afslutningen af ​​MI (inden for 24 timer efter start af MI); 10 minutter efter afslutning af MI og 0,5,1,2,4 & 10 timer efter afslutning af MI.
Sedationsniveau baseret på gennemsnitlig Ramsay Sedation Scale (RSS) score
Tidsramme: Før belastning (Baseline), 5 og 10 minutter under belastningen, ved start af vedligeholdelsesinfusion og hvert 15. minut i 1 time, hver time i vedligeholdelsesperioden, før og inden for 5 minutter efter midazolam- eller fentanyldosis under dexmedetomidininfusionen.

RSS-score varierer fra 1 til 6:

  1. Patienten er ængstelig og ophidset eller rastløs eller begge dele.
  2. Patienten er samarbejdsvillig, orienteret og rolig.
  3. Patienten reagerer kun på kommando.
  4. Patienten udviser rask respons på let glabellar (mellem øjenbrynene) bank eller høj auditiv stimulus.
  5. Patienten udviser en træg reaktion på let glabellar tryk eller høj auditiv stimulus.
  6. Patienten udviser ingen reaktion på stimulus.
Før belastning (Baseline), 5 og 10 minutter under belastningen, ved start af vedligeholdelsesinfusion og hvert 15. minut i 1 time, hver time i vedligeholdelsesperioden, før og inden for 5 minutter efter midazolam- eller fentanyldosis under dexmedetomidininfusionen.
Antal forsøgspersoner, der modtog redningsmedicin til sedation (Midazolam) og smertestillende medicin (Fentanyl)
Tidsramme: I behandlingsperioden (ca. 24 timer)
Antal forsøgspersoner, der modtog redningsmedicin for sedation (Midazolam) og analgetika (Fentanyl), mens de var intuberet i behandlingsperioden
I behandlingsperioden (ca. 24 timer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2008

Først opslået (Skøn)

3. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2017

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DEX-08-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner