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Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Dexmedetomidin bei pädiatrischen Probanden

16. März 2017 aktualisiert von: Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie mit steigender Dosis zur Bestimmung des pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profils von Dexmedetomidin bei pädiatrischen Probanden im Alter von ≥ 2 bis < 17 Jahren

Das Ziel dieser Studie besteht darin, das pharmakokinetische und pharmakodynamische Profil von Dexmedetomidin zu charakterisieren, das als intravenöse Aufsättigungsdosis gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion bei pädiatrischen Probanden im Alter von ≥2 bis <17 Jahren verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-II-Studie mit steigender Dosis zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Dexmedetomidin bei pädiatrischen Probanden. Die Studienpopulation besteht aus zunächst intubierten und mechanisch beatmeten pädiatrischen Probanden im Alter von ≥2 bis <17 Jahren, die eine Sedierung auf einer Intensivstation für mindestens 6 Stunden benötigen. Die Probanden werden je nach Alter in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe I besteht aus Probanden im Alter von ≥2 bis <6 Jahren und Gruppe II-Probanden im Alter von ≥6 bis <17 Jahren. Innerhalb jeder Gruppe gibt es vier ansteigende Dosierungsstufen. Beide Gruppen können sich gleichzeitig anmelden; Allerdings kann innerhalb jeder Gruppe nicht mit der Aufnahme in die nächste Dosisstufe begonnen werden, bis alle Probanden die vorherige Dosisstufe abgeschlossen haben und das Data Safety Monitoring Board (DSMB) die Aufnahme in die nächste Stufe genehmigt hat. Der Grad der Sedierung wird anhand der Ramsay Sedation Scale (RSS) beurteilt. Basierend auf diesen Ergebnissen und der klinischen Beurteilung wird eine zusätzliche Sedierung mit Midazolam gemäß der Packungsbeilage verabreicht. Der Schmerz wird anhand der FLACC-Skala (Faces, Legs, Arms, Cry & Consolability) beurteilt. Zu bestimmten Zeiten werden venöse Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. Die überwachten pharmakodynamischen und Sicherheitsmaßnahmen sowie der pharmakodynamische Einfluss von Dexmedetomidin auf die Trachealextubation werden ebenfalls untersucht, wenn das Subjekt innerhalb von 24 Stunden extubiert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Guatemala
      • Guatemala City, Guatemala
        • Unidad Cirugia Cardiovascular de Guatemala
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 16 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anfänglich intubierte und mechanisch beatmete pädiatrische Probanden auf einer Intensivstation werden voraussichtlich mindestens 6 Stunden kontinuierliche intravenöse Sedierung benötigen.

  • Alter: Die Probanden müssen beim Screening in eine der folgenden Altersgruppen passen:

    • ≥2 Jahre bis <6 Jahre alt
    • ≥6 Jahre bis <17 Jahre alt

  • Wenn es sich um eine Frau handelt, ist das Subjekt nicht stillend und entweder:

    1. Nicht gebärfähig, definiert als Prämenarche oder chirurgisch steril aufgrund einer bilateralen Tubenligatur, einer bilateralen Oophorektomie oder Hysterektomie.
    2. Sie ist im gebärfähigen Alter, ist aber zum Studienbeginn nicht schwanger.
  • Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden haben das vom Institutional Review Board genehmigte Dokument mit der Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet und datiert. Die Zustimmung wird eingeholt, sofern dies dem Alter angemessen ist und den staatlichen Vorschriften entspricht.

Ausschlusskriterien:

  • Pädiatrische Probanden mit neurologischen Erkrankungen, die eine Beurteilung der Sedierung verbieten

    • Vermindertes Bewusstsein durch erhöhten Hirndruck.
    • Umfangreiche Gehirnoperation (Operation, die eine Überwachung des Hirndrucks erfordert).
    • Verminderte kognitive Funktion nach Ermessen des PI.
    • Personen mit Immobilität aufgrund einer neuromuskulären Erkrankung oder einer kontinuierlichen Infusion neuromuskulärer Blocker.
  • Gewicht <10 kg.
  • Personen mit Herzblock zweiten oder dritten Grades, es sei denn, die Person verfügt über einen Herzschrittmacher oder Stimulationsdrähte.
  • Leberfunktionsstörung Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase/Alanin-Aminotransferase (SGPT/ALT) >100 U/L

  • Hypotonie basierend auf wiederholten Untersuchungen vor Beginn der Studienmedikation:

    • Alter ≥2 Jahre bis ≤12 Jahre: systolischer Blutdruck (SBP) <80 mmHg
    • Alter >12 Jahre bis <17 Jahre: SBP <90 mmHg

  • Vor Beginn der Studienmedikation bestehende Bradykardie, definiert als:

    • Alter ≥2 Jahre bis ≤6 Jahre: ≤70 Schläge pro Minute (bpm)
    • Alter >6 Jahre bis ≤12 Jahre: ≤60 Schläge pro Minute
    • Alter >12 Jahre bis ≤16 Jahre: ≤50 Schläge pro Minute
  • Akute thermische Verbrennungen, die mehr als 15 Prozent der gesamten Körperoberfläche betreffen.
  • Personen mit bekannter Allergie gegen Dexmedetomidin, Midazolam (MDZ) oder Fentanyl.
  • Probanden mit einer Lebenserwartung von <72 Stunden.
  • Probanden, bei denen innerhalb von 48 Stunden eine Hämodialyse (kontinuierliche Hämofiltration) oder Peritonealdialyse erwartet wird.
  • Probanden, die innerhalb von zwei Wochen mit α-2-Agonisten/Antagonisten behandelt wurden.
  • Personen mit einer Rückenmarksverletzung über T5.
  • Probanden, die innerhalb der letzten 30 Tage ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
  • Themen zur Nikotinersatztherapie.
  • Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen dieser klinischen Studie zu erfüllen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gruppe 1
Dosisstufe 1
Arzneimittel: Dexmedetomidin, Midazolam; Fentanyl
Dexmedetomidin zur Sedierung; Midazolam zur Notfallsedierung gemäß Etikett; Fentanyl zur Linderung von Schmerzen laut Etikett
Sonstiges: Gruppe 2
Dosisstufe 2
Arzneimittel: Dexmedetomidin, Midazolam; Fentanyl
Dexmedetomidin zur Sedierung; Midazolam zur Notfallsedierung gemäß Etikett; Fentanyl zur Linderung von Schmerzen laut Etikett
Sonstiges: Gruppe 3
Dosisstufe 3
Arzneimittel: Dexmedetomidin, Midazolam; Fentanyl
Dexmedetomidin zur Sedierung; Midazolam zur Notfallsedierung gemäß Etikett; Fentanyl zur Linderung von Schmerzen laut Etikett
Sonstiges: Gruppe 4
Dosisstufe 4
Arzneimittel: Dexmedetomidin, Midazolam; Fentanyl
Dexmedetomidin zur Sedierung; Midazolam zur Notfallsedierung gemäß Etikett; Fentanyl zur Linderung von Schmerzen laut Etikett

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUC0-t)
Zeitfenster: ≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) für Dexmedetomidin
≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Zeit-Unendlichkeit (AUC0-∞)
Zeitfenster: ≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss des LD; 0,5, 1, 2 und 4 bis 6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (24 Stunden vor Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt Unendlich (AUC0-∞) für Dexmedetomidin
≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss des LD; 0,5, 1, 2 und 4 bis 6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (24 Stunden vor Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Beobachtete maximale Plasmakonzentration
Zeitfenster: ≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss des LD; 0,5, 1, 2 und 4 bis 6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (24 Stunden vor Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Dexmedetomidin
≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss des LD; 0,5, 1, 2 und 4 bis 6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (24 Stunden vor Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: ≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) für Dexmedetomidin
≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Plasmakonzentration im stationären Zustand (Css)
Zeitfenster: ≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Plasmakonzentration im Steady State (Css) für Dexmedetomidin
≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Volumen der Steady-State-Verteilung (Vss)
Zeitfenster: ≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Volumen der Steady-State-Verteilung (Vss) für Dexmedetomidin
≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Freigabe (CL)
Zeitfenster: ≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Clearance (CL) für Dexmedetomidin
≤30 Minuten vor Beginn der Aufsättigungsdosis (LD); 5 Minuten vor Abschluss von LD; 0,5, 1, 2 und 4–6 Stunden nach Beginn der Erhaltungsinfusion (MI); 30 Minuten vor Ende des MI (innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des MI); 10 Minuten nach Ende des MI und 0,5, 1, 2, 4 und 10 Stunden nach Ende des MI.
Grad der Sedierung basierend auf dem durchschnittlichen Wert der Ramsay Sedation Scale (RSS).
Zeitfenster: Vor der Belastung (Grundlinie), 5 und 10 Minuten während der Belastung, zu Beginn der Erhaltungsinfusion und alle 15 Minuten für 1 Stunde, stündlich während der Erhaltungsperiode, vor und innerhalb von 5 Minuten nach der Midazolam- oder Fentanyl-Dosis während der Dexmedetomidin-Infusion.

Der RSS-Score reicht von 1 bis 6:

  1. Der Patient ist ängstlich und unruhig oder unruhig oder beides.
  2. Der Patient ist kooperativ, orientiert und ruhig.
  3. Der Patient reagiert nur auf Befehl.
  4. Der Patient reagiert lebhaft auf leichtes Antippen der Glabella (zwischen den Augenbrauen) oder auf laute Hörreize.
  5. Der Patient reagiert träge auf leichtes Klopfen auf die Glabella oder auf laute Hörreize.
  6. Der Patient reagiert nicht auf den Reiz.
Vor der Belastung (Grundlinie), 5 und 10 Minuten während der Belastung, zu Beginn der Erhaltungsinfusion und alle 15 Minuten für 1 Stunde, stündlich während der Erhaltungsperiode, vor und innerhalb von 5 Minuten nach der Midazolam- oder Fentanyl-Dosis während der Dexmedetomidin-Infusion.
Anzahl der Probanden, die Notfallmedikamente zur Sedierung (Midazolam) und Analgetika (Fentanyl) erhielten
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer (ca. 24 Stunden)
Anzahl der Probanden, die während der Intubation während des Behandlungszeitraums Notfallmedikamente zur Sedierung (Midazolam) und Analgetika (Fentanyl) erhielten
Während der Behandlungsdauer (ca. 24 Stunden)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DEX-08-01

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