Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost Zactima™ u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty refrakterním na kastraci

11. října 2016 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti bikalutamidu (Casodex®) spojeného s ZD6474 (Zactima™) nebo s placebem u pacientů s kastračně refrakterním metastatickým karcinomem prostaty bez jakýchkoli klinických příznaků souvisejících s progresí onemocnění

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II má zhodnotit účinnost a bezpečnost bikalutamidu (Casodex®) spojeného s ZD6474 (Zactima™) nebo s placebem u pacientů s kastračně refrakterním metastatickým karcinomem prostaty bez jakýchkoli klinických příznaků souvisejících s progresí onemocnění. Studie je zaslepená a subjekty budou randomizovány (poměr 1:1) buď na ZD6474 300 mg, nebo na placebo. Zaslepený design zajišťuje robustní, nezaujatý sběr a vyhodnocování dat. Placebo kontrola je nezbytná k zajištění důkladného hodnocení PSA PFS a je přijatelná v této populaci subjektů, kde všichni jedinci budou dostávat také bicalutamid 150 mg o.d. Subjekty budou pokračovat ve studijní léčbě, dokud nedosáhnou objektivní biologické progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu nebo do konce studie (která událost nastane jako první). Konec studie je pevně stanoven 12 měsíců po první dávce studijní léčby posledního randomizovaného pacienta.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie
        • Research Site
      • Creteil, Francie
        • Research Site
      • Paris, Francie
        • Research Site
      • Reims Cedex, Francie
        • Research Site
      • Villejuif, Francie
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži měli potvrzenou histologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty s prokázanými metastázami (včetně kostí, lymfatických uzlin nebo jiného místa) radiologicky nebo histologicky dokumentovanými a navzdory sérovému testosteronu ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl) dokazující kastraci, důkaz biochemické progrese rakoviny prostaty, dokumentovaný vzestupem PSA.

Kritéria vyloučení:

  • Radioterapie nebo chirurgický zákrok nebo antiandrogeny (kromě analogu LHRH) nebo bilaterální orchiektomie během 30 dnů před návštěvou 1. Neúplně zhojená chirurgická incize.
  • Doprovodná protinádorová léčba jiná než chirurgická kastrace nebo kontinuální lékařská kastrace.
  • Biologické omezení.
  • Klinicky významná kardiovaskulární příhoda nebo přítomnost srdečního onemocnění, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
  • Anamnéza arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), symptomatická navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Subjekty s fibrilací síní kontrolované léky jsou povoleny.
  • Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií
  • Prodloužení EKG/QTc
  • Přítomnost bloku levého raménka (LBBB).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Bicalutamid 150 mg + ZD6474 300 mg
Lék: ZD6474 (Vandetanib)
300 mg perorálně, jednou denně
Ostatní jména:
  • Zactima
Lék: Bikalutamid
150 mg perorálně, jednou denně
Ostatní jména:
  • Casodex
Komparátor placeba: 2
Bicalutamid 150 mg + placebo
Lék: Bikalutamid
150 mg perorálně, jednou denně
Ostatní jména:
  • Casodex
Lék: Placebo
perorálně, jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra progrese specifického antigenu prostaty (PSA) za 4 měsíce
Časové okno: 4 měsíce

Posoudit účinek vandetanibu na míru bez biologické progrese na základě hladiny PSA (hodnotitelný soubor).

Míra bez progrese PSA definovaná jako počet účastníků s:

  • Po poklesu od základní linie: 25% nárůst nad nejnižší hodnotu
  • Žádný pokles od výchozí hodnoty: 25% nárůst nad výchozí hodnotu (min. zvýšení o 2 ng/ml)
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) po 4 měsících (místo času do progrese PSA)
Časové okno: 4 měsíce
Vzhledem k obtížím s hodnocením data biologické progrese, kdy klinická progrese nastala jako první, a vzhledem k tomu, že klinická progrese po přerušení léčby nebyla hodnocena, nebyla doba do progrese PSA hodnocena. Místo toho byla hodnocena PFS, ať už biologická nebo klinická progrese.
4 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) po 4 měsících (místo času do nástupu symptomů souvisejících s rakovinou)
Časové okno: 4 měsíce
Kvůli obtížím s hodnocením data biologické progrese, kdy klinická progrese nastala jako první, a kvůli nehodnocení klinické progrese po přerušení léčby, nebyl čas do nástupu symptomů souvisejících s rakovinou hodnocen. Místo toho byla hodnocena PFS, ať už biologická nebo klinická progrese.
4 měsíce
Míra odezvy PSA
Časové okno: 4 měsíce

Zkoumat účinek vandetanibu na míru odpovědi PSA. Míra odpovědi PSA definovaná počtem účastníků s poklesem PSA vzhledem k výchozí hodnotě alespoň o 50 %.

Bylo požadováno minimální snížení absolutní hodnoty o 2 ng/ml a potvrzení alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech (nejméně 4 týdny od sebe).
4 měsíce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Konec studia (červenec 2011)
Zkoumat účinek vandetanibu na celkové přežití. Pacienti naživu v době statistické analýzy byli cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Vzhledem k cenzurovaným údajům nelze vypočítat medián celkového přežití ve skupině s placebem. OS definován jako počet účastníků, kteří byli naživu.
Konec studia (červenec 2011)
Rychlost progrese z radionuklidového skenování kostí
Časové okno: 4 měsíce
Popsat účinek vandetanibu na rychlost progrese z radionuklidového skenování kostí u podskupiny pacientů, kteří měli kostní sken během 3 až 6 měsíců po 1. léčebné dávce. Počet účastníků s alespoň 2 novými lézemi na radionuklidovém kostním skenu ve srovnání s výchozím hodnocením byl počítán pro výpočet míry progrese.
4 měsíce
Počet cirkulujících nádorových buněk (CTC) (u pacientů zahrnutých pouze v centrech Ile de France)
Časové okno: 4 měsíce

Prozkoumat účinek vandetanibu na CTC. Číslování CTC, které se má provést na začátku, 1 týden, 1 a 2 měsíce po randomizaci. Tato studie byla navržena pouze pro pacienty sledované ve studijním centru v Ile de France.

Korelace mezi počtem CTC a odpovědí PSA měla být odhadnuta po 1 týdnu, 1 a 2 měsících léčby
4 měsíce
Počet cirkulujících endoteliálních buněk (CEC) nádorových krevních buněk (u pacientů zahrnutých pouze v centrech Ile de France)
Časové okno: 4 měsíce

Prozkoumat účinek vandetanibu na CEC. Číslování CEC mělo být provedeno na začátku, 1 týden, 1 měsíc a 2 měsíce po randomizaci.

Korelace mezi počtem CEC a odpovědí PSA měla být odhadnuta po 1 týdnu, 1 měsíci a 2 měsících léčby.
4 měsíce
Počet pacientů s CEC, CTC a profil genového podpisu CTC
Časové okno: 4 měsíce

Prozkoumat vztah mezi odpovědí na vandetanib, CTC a CEC. Prozkoumat profil genové signatury antiangiogenní odpovědi pomocí genové mikročipové analýzy CTC.

Cílem bylo porovnat profil genových signatur CTC před a po 2 měsících léčby. Pro studii nebyl odebrán žádný vzorek krve, a tak nebyly provedeny výsledky CTC, CEC nádorových cév a profily genů a signatur CTC.
4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

16. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D4200C00080
  • 2007-001891-35 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit