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Wirksamkeit und Sicherheit von Zactima™ bei Patienten mit kastrationsrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs

11. Oktober 2016 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Eine randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bicalutamid (Casodex®) in Verbindung mit ZD6474 (Zactima™) oder Placebo bei Patienten mit kastrationsrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs ohne klinische Symptome im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit

Diese randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Bicalutamid (Casodex®) in Kombination mit ZD6474 (Zactima™) oder Placebo bei Patienten mit kastrationsrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs ohne klinische Symptome im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit bewerten. Die Studie ist verblindet und die Probanden werden randomisiert (Verhältnis 1:1) entweder ZD6474 300 mg oder Placebo zugeteilt. Das verblindete Design gewährleistet eine robuste, unvoreingenommene Datenerfassung und -bewertung. Eine Placebo-Kontrolle ist erforderlich, um eine solide Beurteilung des PSA-PFS zu gewährleisten, und ist in dieser Probandenpopulation akzeptabel, in der alle Probanden außerdem 150 mg Bicalutamid einmal täglich erhalten. Die Probanden werden die Studienbehandlung fortsetzen, bis sie eine objektive biologische Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität oder einen Widerruf der Einwilligung erreichen oder bis zum Ende der Studie (welches Ereignis zuerst eintritt). Das Ende der Studie wird 12 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung des letzten randomisierten Patienten festgelegt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

95

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux Cedex, Frankreich
        • Research Site
      • Creteil, Frankreich
        • Research Site
      • Paris, Frankreich
        • Research Site
      • Reims Cedex, Frankreich
        • Research Site
      • Villejuif, Frankreich
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer mit einer bestätigten histologischen Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata mit Anzeichen von Metastasen (einschließlich Knochen, Lymphknoten oder anderen Stellen), radiologisch oder histologisch dokumentiert und trotz eines Serumtestosteronspiegels ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dl), der eine Kastration belegt, Hinweise auf ein biochemisches Fortschreiten des Prostatakrebses, dokumentiert durch einen Anstieg des PSA.

Ausschlusskriterien:

  • Strahlentherapie oder Operation oder Antiandrogene (außer LHRH-Analogon) oder bilaterale Orchiektomie innerhalb der 30 Tage vor Besuch 1. Unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt.
  • Begleitende Krebstherapie außer chirurgischer Kastration oder kontinuierlicher medizinischer Kastration.
  • Biologische Einschränkung.
  • Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht.
  • Vorgeschichte einer Arrhythmie, die symptomatisch ist oder eine Behandlung erfordert (CTCAE-Grad 3), trotz Behandlung symptomatisch ist oder eine asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie aufweist. Zugelassen sind Personen mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern.
  • Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann
  • EKG-/QTc-Verlängerung
  • Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LBBB).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Bicalutamid 150 mg + ZD6474 300 mg
Arzneimittel: ZD6474 (Vandetanib)
300 mg oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Zactima
Arzneimittel: Bicalutamid
150 mg oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Kasodex
Placebo-Komparator: 2
Bicalutamid 150 mg + Placebo
Arzneimittel: Bicalutamid
150 mg oral, einmal täglich
Andere Namen:
  • Kasodex
Arzneimittel: Placebo
oral, einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Rate des Prostataspezifischen Antigens (PSA) nach 4 Monaten
Zeitfenster: 4 Monate

Beurteilung der Wirkung von Vandetanib auf die Rate der biologischen Progressionsfreiheit basierend auf dem PSA-Wert (bewertbarer Satz).

PSA-progressionsfreie Rate definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit:

  • Nach Rückgang gegenüber dem Ausgangswert: ein Anstieg um 25 % über dem Nadir
  • Kein Rückgang gegenüber dem Ausgangswert: ein 25-prozentiger Anstieg über dem Ausgangswert (mind. Anstieg um 2 ng/ml)
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 4 Monaten (anstelle der Zeit bis zur PSA-Progression)
Zeitfenster: 4 Monate
Aufgrund der Schwierigkeit, das Datum der biologischen Progression zu bestimmen, wenn die klinische Progression zuerst aufgetreten ist, und weil die klinische Progression nach Absetzen der Behandlung nicht beurteilt wurde, wurde die Zeit bis zur PSA-Progression nicht bewertet. Stattdessen wurde das PFS bewertet, unabhängig davon, ob es sich um eine biologische oder klinische Progression handelte.
4 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 4 Monaten (anstelle der Zeit bis zum Auftreten krebsbedingter Symptome)
Zeitfenster: 4 Monate
Aufgrund der Schwierigkeit, das Datum der biologischen Progression zu bestimmen, wenn die klinische Progression zuerst aufgetreten ist, und weil die klinische Progression nach Absetzen der Behandlung nicht beurteilt werden konnte, wurde die Zeit bis zum Auftreten krebsbedingter Symptome nicht bewertet. Stattdessen wurde das PFS bewertet, unabhängig davon, ob es sich um eine biologische oder klinische Progression handelte.
4 Monate
PSA-Antwortrate
Zeitfenster: 4 Monate

Es sollte die Wirkung von Vandetanib auf die PSA-Antwortrate untersucht werden. PSA-Ansprechrate, definiert durch die Anzahl der Teilnehmer mit einem PSA-Abfall im Vergleich zum Ausgangswert von mindestens 50 %.

Es wurden eine Verringerung des absoluten Werts um mindestens 2 ng/ml und eine Bestätigung bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten (im Abstand von mindestens 4 Wochen) gefordert.
4 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Studienende (Juli 2011)
Untersuchung der Wirkung von Vandetanib auf das Gesamtüberleben. Patienten, die zum Zeitpunkt der statistischen Analyse noch lebten, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, zu dem bekannt war, dass sie zuletzt lebten. Aufgrund zensierter Daten kann das mittlere Gesamtüberleben in der Placebogruppe nicht berechnet werden. OS definiert als die Anzahl der noch lebenden Teilnehmer.
Studienende (Juli 2011)
Progressionsrate beim Radionuklid-Knochenscan
Zeitfenster: 4 Monate
Es sollte die Wirkung von Vandetanib auf die Progressionsrate des Radionuklid-Knochenscans bei einer Untergruppe von Patienten beschrieben werden, bei denen innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der ersten Behandlungsdosis ein Knochenscan durchgeführt wurde. Für die Berechnung der Progressionsrate wurde die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens zwei neuen Läsionen im Radionuklid-Knochenscan im Vergleich zur Ausgangsbewertung gezählt.
4 Monate
Anzahl zirkulierender Tumorzellen (CTC) (nur bei Patienten, die in Zentren der Ile de France eingeschlossen sind)
Zeitfenster: 4 Monate

Untersuchung der Wirkung von Vandetanib auf CTC. Nummerierung der CTCs, die zu Studienbeginn, 1 Woche, 1 und 2 Monate nach der Randomisierung durchgeführt werden sollen. Diese Studie wurde nur Patienten vorgeschlagen, die in einem Studienzentrum in der Ile-de-France beobachtet wurden.

Die Korrelation zwischen der Anzahl der CTCs und der PSA-Reaktion sollte nach 1 Woche, 1 und 2 Monaten Behandlung abgeschätzt werden
4 Monate
Anzahl der zirkulierenden Endothelzellen (CEC) von Tumorblutzellen (nur bei Patienten, die in Zentren der Ile de France eingeschlossen sind)
Zeitfenster: 4 Monate

Untersuchung der Wirkung von Vandetanib auf die CEC. Die Nummerierung der CECs sollte zu Studienbeginn, 1 Woche, 1 Monat und 2 Monate nach der Randomisierung erfolgen.

Die Korrelation zwischen der Anzahl der CECs und der PSA-Reaktion sollte nach 1 Woche, 1 Monat und 2 Monaten Behandlung abgeschätzt werden.
4 Monate
Anzahl der Patienten mit CECs, CTCs und Gensignaturprofil von CTCs
Zeitfenster: 4 Monate

Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Reaktion auf Vandetanib, CTCs und CECs. Untersuchung des Gensignaturprofils der antiangiogenen Reaktion durch Gen-Microarray-Analyse von CTCs.

Ziel war es, das Gensignaturprofil von CTCs vor und nach zweimonatiger Behandlung zu vergleichen. Für die Studie wurde keine Blutprobe entnommen und daher wurden keine Ergebnisse zu CTCs, CECs von Tumorgefäßen sowie Gen- und Signaturprofilen von CTCs durchgeführt.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D4200C00080
  • 2007-001891-35 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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