Bezpečnost, potenciální účinnost a farmakokinetika PZ-601 při léčbě komplikované infekce kůže a kožní struktury

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let

3. Diagnostika komplikované infekce kůže a kožní struktury definovaná jako infekce, která splňuje následující kritéria:

   • Podezření, že je způsobeno bakteriálními patogeny, včetně organismů rezistentních vůči více léčivům, jako je MRSA a

   • Postihuje hlubší měkké tkáně a/nebo vyžaduje významný chirurgický zákrok, jako jsou:

     • velké abscesy
     • infikovaná popálenina (menší nebo rovna 20 % povrchu těla)
     • traumatická infekce rány
     • hluboká/rozsáhlá celulitida
     • infekce chirurgické rány
     • infikovaný vřed (s výjimkou vícenásobných infikovaných vředů na vzdálených místech). Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti s více místy kožní infekce. Mělo by být vybráno nejzávažněji postižené místo nebo místo, které s největší pravděpodobností poskytne pozitivní kulturu, které bude sledováno v průběhu hodnocení.

4. Vykazuje alespoň DVA z následujících místních příznaků:

   • Hnisavá nebo séropurulentní drenáž/výtok
   • Erytém
   • Fluktuace
   • Teplo/Lokalizované teplo
   • Bolest/citlivost na palpaci
   • Otok/indurace

5. Alespoň JEDEN z následujících systémových příznaků infekce

   • Zvýšená teplota (≥100,4ºF/≥38,0ºC) měřeno orálně nebo jeho ekvivalentem (poznámka: jiné metody získání teploty jsou přijatelné)
   • WBC (>10 000 buněk/mm3)
   • Nezralé neutrofily (> 10 % proužků bez ohledu na celkový počet periferních bílých)
6. Pro léčbu podezření na infekci cSSSI vyžadovat počáteční hospitalizaci s alespoň 7denní parenterální terapií
7. Schopnost získat kulturu a Gramovo barvení místa cSSSI během 48 hodin před zahájením studijní medikace;

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které jsou těhotné, kojící (krmení mateřským mlékem) nebo plánují těhotenství v průběhu studie, nebo které mohou otěhotnět a nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce (tj. chirurgicky sterilní, nitroděložní tělísko, orální antikoncepce plus bariérová antikoncepce, hormonální systém plus bariérová antikoncepce nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním krémem, želé nebo pěnou)

2. Dostali více než 24 hodin systémové antibiotické terapie během 96 hodin od zahájení studijní medikace pro aktuální epizodu cSSSI, pokud:

   • existují důkazy o klinickém selhání po nejméně 48 hodinách předchozí systémové léčby mimo studii NEBO
   • existují mikrobiologické důkazy selhání (tj. Gramovo barvení odhalí WBC a alespoň jeden potenciální patogen nebo izolaci organismu rezistentního na předchozí terapii)
3. Doprovodné stavy vyžadující antimikrobiální léčbu, která by narušovala vyhodnotitelnost studovaného stavu
4. Předpokládaná potřeba dlouhodobé antibiotické terapie (tj. >14 dní)
5. Lokální použití antimikrobiálních látek (s výjimkou vaginálně nebo lokálně podávaných antimykotik)
6. cSSSI, o kterém je známo nebo existuje podezření, že je způsobeno houbovými, parazitárními nebo virovými infekcemi

7. cSSSI následujících kategorií:

   • infikované diabetické vředy na noze nebo dekubitální vředy
   • mnohočetné infikované vředy na vzdálených místech
   • zahrnují ischemický vřed způsobený onemocněním periferních cév
   • přítomnost gangrény jakékoli etiologie
8. Nekrotizující fasciitida nebo plynová gangréna
9. Infekce způsobené kousnutím lidmi nebo zvířaty (s výjimkou infekcí sekundárních po kousnutí členovcem)
10. Známá nebo suspektní osteomyelitida nebo septická artritida
11. Superinfikovaný ekzém nebo jiné chronické onemocnění (např. atopická dermatitida, hidradentitis suppurativa) charakterizované výraznými známkami zánětu po dlouhou dobu i po úspěšné eradikaci bakterií
12. Pacienti, kteří v době zařazení podstoupili více než dvě chirurgické intervence (definované jako operace, kterou nelze provést u lůžka) pro léčbu cSSSI
13. Pacienti, u kterých se očekává, že budou vyžadovat více než dva chirurgické zákroky (definované jako chirurgický zákrok, který nelze provést u lůžka) k léčbě cSSSI během prvních 48 hodin po zařazení do studie
14. Infekce komplikované přítomností protetických materiálů, které nelze odstranit, jako jsou permanentní intrakardiální zařízení nebo protéza kloubní náhrady
15. Středně nebo těžce poškozená funkce ledvin se známou clearance kreatininu <50 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultova vzorce s ideální tělesnou hmotností)
16. ALT nebo AST >3x horní hranice normy nebo bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN)
17. Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů < 500/mm3
18. Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček <50 000 buněk/mm3
19. Infekce virem lidské imunodeficience a počet CD4, o kterém je v době zápisu známo, že je <200 buněk/mm3, nebo jiné onemocnění definující syndrom získaného selhání imunity (AIDS)
20. Vyžadující současné podávání systémových kortikosteroidů vyšších než 40 mg/den prednisolonu (nebo ekvivalentu)
21. Léčba chemoterapií rakoviny, radioterapií nebo silnými nekortikosteroidními imunosupresivy (např. cyklosporin, azathioprin, takrolimus, imunomodulační monoklonální protilátková terapie atd.) během 3 měsíců před zařazením do studie
22. Souběžná léčba léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů nebo u pacientů s anamnézou záchvatové poruchy
23. Souběžná léčba léky, o nichž je známo, že jsou spojeny s potenciálem prodloužení QTc intervalu (např. antiarytmika třídy IA a třídy III)

24. Anamnéza nebo významné srdeční onemocnění definované následovně:

    • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Anamnéza nebo riziko ventrikulární arytmie (s výjimkou izolovaných předčasných komorových kontrakcí [PVC] nebo po sobě jdoucích PVC <10 tepů), Torsades de Pointes, AV blokády 2. nebo 3. stupně nebo QTc interval >470 mm/s
25. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na beta-laktamové léky, jako jsou karbapenemy, peniciliny nebo cefalosporiny
26. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na vankomycin nebo syndrom červeného muže v anamnéze
27. Jakýkoli plánovaný lékařský zásah nebo osobní událost, která by mohla narušit schopnost splnit požadavky studie
28. Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů
29. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce od okamžiku zápisu
30. Použití zkoušeného léku nebo zařízení (tj. léku nebo zařízení bez indikace schválené FDA) během předchozích 30 dnů
31. Předchozí účast na tomto protokolu
32. Neschopnost nebo ochotu dodržovat postupy a omezení stanovené ve studii